Топ 10 статей

Направляющий выступ Hitchhiker к галактике (игра компьютера)
Pablo Neruda
Zaara (серии TV)
Clownfish
Экстраполяция
Великобританское королевская семья
Римские цифры
Силикат натрия
Декартовая система координат
Типы незанятости

News:

Метаболизм снадобья

Метаболизм снадобья будет метаболизм снадобья, их биохимическо изменение или ухудшение, обычно через специализировано ферментационн системы. Это будет форма xenobiotic метаболизм. Снадобья метаболизма новообращенные часто липофильно химически смеси в готово выделяно приполюсно продукты. Своим тарифом будет важный определитель продолжительности и интенсивности фармакологического действия снадобиь.

Снадобье метаболизм может привести к внутри toxication или дезинтоксикация - активация или выключение химиката. Пока оба происходят, главные метаболиты большинств снадобиь будут продуктами дезинтоксикации.

Снадобья почти все xenobiotics. Общ используемое другое органические химикаты также xenobiotics, и метаболизировано этими же энзимы как снадобья. Это обеспечивает возможность для снадобь-снадобье и снадобь-химикат взаимодействия или реакции.

Содержание

Участок iий против Участок II

Участок iий и Участок II реакции биотрансформации химикатов происходят во время метаболизма снадобья.

Реакции участка iего обычно предшествует участок II, хотя обязательно. Во время этих реакций, введены или демаскированы приполюсные тела или, который приводит к в (больше) приполюсных метаболитах первоначально химикатов. В случае фармацевтических снадобиь, реакции участка iего могут вести или к активации или инактивированию снадобья.

Также термин реакции участка iего (nonsynthetic реакциями) могут произойти мимо оксидация, уменьшение, гидролиз, циклизация, и реакции decyclization. Оксидация включает ферментационное добавление кислорода или удаление водопода, унесенное смешанными оксидазами функции, часто в печенку. Эти оксидативные реакции типично включают a тситохром P450 haemoprotein, NADPH и кислород. Типы фармацевтических снадобиь используют этот метод для их метаболизма вклюают phenothiazines, paracetamol, и стероиды. Если метаболиты реакций участка iего достаточно приполюсны, то они могут готово быть выделяны с этой точки зрения. Однако, много фазируют продукты I не исключены быстро и не проходят затем реакцию в которой эндогенный субстрат совмещает с нов включаемой функциональной группой для того чтобы сформировать высоки приполюсный конъюгат.

Реакции участка II - обычно известно как реакции спряжения (например, с глюкуроновая кислота, сульфонаты (общ известно как сульфатация), глутатион или amino acid) - обычно дезинтоксикация по сути, и включите взаимодействия приполюсных функциональных групп в составе метаболиты участка iего.

Места

Количественно, ровный эндоплазменный ретикулум печенка клеткой будет главный орган метаболизма снадобья, хотя каждо биологическая ткань имеет некоторую способность метаболизировать снадобья. Факторы ответственные для вклада печенки к метаболизму снадобья вклюают что будет большим органом, то, котор будет первым органом перфузированным химикатами поглощенными в кишка, и то там будет очень высокая концентрация большинств снадобь-метаболизируя систем энзима по отношению к другим органам. Если снадобье принято в тракт GI, то где оно входит в печеночную циркуляцию через портальную вену, оно будет наилучшим образом-метаболизированным и сказаны, что показывает во первых пройдите влияние.

Другие места метаболизма снадобья вклюают эпителиальные клетки кишечно-желудочный тракт, легкя, почки, и кожа. Эти места обычно ответственн для локализованных реакций токсичности.

Главные энзимы и pathways

Несколько главных энзимы и pathways включаются в метаболизм снадобья, и могут быть разделены в реакции участка iего и участка II:

Участок iий

Оксидация

Уменьшение

  • редуктаза NADPH-тситохрома P450
  • Уменьшенный (железистый) тситохром P450

Оно должно быть замечено что во время реакций уменьшения, химикат может войти безрезультатный задействовать, в котором оно приобретает свободно-радикальный электрон, тогда проворно теряет его к кислород (сформировать анион superoxide).

Гидролиз

Участок II

Факторы влияют на метаболизм снадобья

Продолжительность и интенсивность фармакологического действия большинств липофильных снадобиь обусловлены тарифом, котор они метаболизированы к бездействующим продуктам. Система monooxygenase тситохрома P450 самый важный pathway в этом отношении. In general, что-нибыдь то увеличения тариф метаболизма (например., индукция энзима) фармакологически активно метаболита будьте уменшение продолжительность и интенсивность действия снадобья. Противоположность также поистине (например., ингибитирование энзима).

Различно физиологическо и патологическо факторы могут также повлиять на метаболизм снадобья. Физиологические факторы могут влиять на метаболизм снадобья вклюают время, индивидуальное изменение (например., pharmacogenetics), enterohepatic циркуляция, питание, кишечная флора, или разницы в секса.

In general, снадобья метаболизированы медленно внутри фетально, неонатально и пожило люди и животные чем внутри взрослые.

Генетическое изменение (полиморфизм) определяет некоторую из изменчивости в влиянии снадобиь. При N-ацетилтрансферазы (, котор включили внутри Участок II реакции), индивидуальное изменение создают группу в составе люди которые ацетилируют медленно (медленные acetylators) и те ацетилируют быстро, разделение грубо 50:50 в населенности Канада. Это изменение может иметь драматически последствия, по мере того как медленные acetylators будут более prone to dose-dependent токсичностью.

Система monooxygenase тситохрома P450 энзимы могут также поменять через индивидуалы, при дефициты происходя в 1 - 30% людей, в зависимости от их этнической предпосылки.

Патологические факторы чонсервная банка также влияет на метаболизм снадобья, вклюая печенка, почка, или сердце заболевания.

В silico методы моделирования и имитации позволяют метаболизм снадобья быть предсказанным в фактически терпеливейших населенностях перед выполнять клинические изучения в людских вопросах.[1]. Это можно использовать для того чтобы определить индивидуалов наиболее в опасности от неблагоприятной реакции.


См. также


Внешние соединения


v • d • e
Лекарство > Лекарствоведение
Фармакокинетик
фармакодинамики
Другие поля

Справки

  1. ^ Amin Rostami-Hodjegan; Geoffrey Tucker (2007). "Имитация и прогноз в - vivo метаболизм снадобья в людских населенностях от in vitro данные". Природа рассматривает открытие снадобья 6 (2): 140-148. doi:10.1038/nrd2173. 
  • Основное и клиническое лекарствоведение (9th вариант; Katzung): 1.4. Биотрансформация снадобья
The original article is from Wikipedia. To view the original article please click here.
Creative Commons Licence

 
Custom Search