Домашняя страница › Индекса Многоязычнoго Архива › Bioavailability

Bioavailability

В лекарствоведение, bioavailability использует для того чтобы описать часть administered доза неизменного снадобья достигает внутрирастительная циркуляция, одна из главы фармакокинетическо свойства снадобья. определением, когда лекарство будет administered внутривенно, свой bioavailability 100%. Однако, когда лекарство будет administered через другое трассы (such as устно), свой bioavailability уменьшает (из-за неполной абсорбциы и first-pass метаболизм). Bioavailability одним из необходимых инструментов в фармакокинетик, по мере того как bioavailability необходимо рассматривать высчитывая дозировки для non-внутривенных трасс администрации.

Определение

Bioavailability будет измерение размера терапевтически активно снадобья достигает внутрирастительную циркуляцию и имеющийся на месте действия.^[1]

Оно выражено как письмо F.

Совершенно bioavailability

Совершенно bioavailability сравнивает bioavailability (оцененный как зона под кривым, или AUC) активно снадобья в внутрирастительной циркуляции следуя за non-внутривенно администрация (т.е., после устно, ректальной, transdermal, subcutaneous администрации), с bioavailability такого же снадобья следуя за ZA внутривенной администрацией. Это будет частью снадобья поглощенного через non-внутривенную администрацию сравненную с соответствуя внутривенной администрацией такого же снадобья. Сравнением должно быть нормализованная доза если по-разному дозы использованы; следовательно, каждое AUC исправлено путем разделять соответствуя administered дозу.

Обусловить совершенно bioavailability снадобья, a фармакокинетическо изучение необходимо сделать для того чтобы получить a концентрация снадобья плазмы против времени прокладывать курс для снадобья после и внутривенной (IV) и non-внутривенной администрации. Совершенно bioavailability доз-исправленное площадь под отрезком кривой (AUC) non-внутривенное разделенное intravenous AUC. Например, формула для высчитывать F для снадобья administered устно трассой (po) дает ниже.

Поэтому, снадобье, котор дала внутривенная трасса будет иметь совершенно bioavailability 1 (F=1) пока снадобья, котор дали другие трассы обычно имеют совершенно bioavailability меньш чем одного.

Относительный bioavailability

Это измеряет bioavailability (оцененный как зона под кривым, или AUC) некоторого снадобья when compared with другое образование такого же снадобья, обычно установленный стандарт, или через администрацию через по-разному трассу. Когда стандарт consist of внутривенно administered снадобье, это известно как совершенно bioavailability.

Факторы влияя на bioavailability

Совершенно bioavailability снадобья, после того как я administered внесосудистой трассой, обычно чем одно (т.е. F<1). Различные физиологические факторы уменьшают наличие снадобиь до их входа в внутрирастительную циркуляцию,

Такие факторы не могут включить, только быть ограничены:

• Физические свойства снадобья (hydrophobicity, pKa, растворимости)
  
• Образование снадобья (немедленно отпуск, используемые excipients, производственные прочессы, доработал отпуск - задержанный отпуск, удлиненный отпуск, котор вытерпели отпуск, cEtc)
  
• Если снадобье administered в поданном или, котор голоданном положении
  
• Гастрический опорожняя тариф
  
• Разницы в Circadean
  
• Индукция энзима/ингибитирование другими снадобьями/едой:
  
  • Взаимодействия с другими снадобьями (например. antacids, спирт, никотин)
    
  • Взаимодействия с другой едой (например. сок грейпфрута, pomello, сок клюквы)
    
• Транспортеры: Субстрат транспортера истекания? (например. P-гликопротеид)
  
• Здоровье тракта GI
  
• Индукция энзима/ингибитирование другими снадобьями/едой:
  
  • Индукция энзима (тариф увеличения метаболизма). например. Phenytoin (противоэпилептическое) наводит CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4
    
  • Ингибитирование энзима (тариф уменшения метаболизма). например. сок грейпфрута блокирует CYP3A --> более высокая концентрация nifedipine
    
• Индивидуальное изменение в метаболически разницах
  
  • Время: In general, снадобья метаболизировали медленно в фетальных, неонатальных, и гериатрических населенностях
    
  • Фенотипические разницы, enterohepatic циркуляция, диетпитание, gender.
    
• Положение заболеванием
  
  • например. печеночная недостаточность, плохая ренальная функция
    

Each of эти факторы могут поменять от пациента к пациенту (интериндивидуальному изменению), и деиствительно в таком же времени пациента излишек (intra-individual изменении). Принято ли снадобье с или без еды повлияет на абсорбциу, другие снадобья принятые одновременно могут изменить абсорбциу и first-pass метаболизм, кишечный motility изменяет растворение снадобья и может повлиять на STEPENь химически ухудшения снадобья кишечной микрофлорой. Положения заболеванием влияя на метаболизм печенки или кишечножелудочную функцию также будут иметь влияние.

Относительный bioavailability весьма чувствительн к образованию снадобья. Относительный bioavailability одним из измерений используемых для того чтобы определить bioequivalence между 2 лекарственными продуктами, по мере того как будет коэффициентом испытания/справки AUC. Максимальная концентрация снадобья в плазме или сыворотке (Cmax) также обычно использована для того чтобы определить bioequivalence.

См. также

• ADME-Tox
• Правило Lipinski 5
• Система классификации Biopharmaceutics
• Caco-2

http://www.nottingham.ac.uk/nursing/sonet/rlos/bioproc/metabolism/default.html

Справки

1. ^ Shargel, L.; Yu, A.B. (1999). Applied biopharmaceutics & фармакокинетик (4-ый ed.). Нью-йорк: McGraw-Холм. ISBN 0-8385-0278-4