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Metabolism da droga

Metabolism da droga é metabolism de drogas, seu biochemical modificação ou degradação, geralmente com especializado enzymatic sistemas. Este é um formulário de metabolism xenobiotic. Da droga do metabolism conversos frequentemente lipophilic compostos químicos em mais prontamente excreted polar produtos. Sua taxa é uma determinante importante da duração e da intensidade da ação pharmacological das drogas.

Droga o metabolism pode resultar dentro toxication ou detoxication - a ativação ou o deactivation do produto químico. Quando ambos ocorrerem, os metabolites principais de a maioria de drogas são produtos do detoxication.

As drogas são quase todas xenobiotics. Outro usou-se geralmente produtos químicos orgânicos é também o xenobiotics, e metabolized pelo mesmo enzymes como drogas. Isto fornece a oportunidade para droga-droga e droga-produto químico interações ou reações.

Índices

Fase I contra Fase II

Fase I e Fase II as reações são biotransformations dos produtos químicos que ocorrem durante o metabolism da droga.

Reações da fase I precede geralmente a fase II, embora não necessariamente. Durante estas reações, os corpos polares são introduzidos ou unmasked, que resulta (mais) em metabolites polares dos produtos químicos originais. Na caixa de drogas pharmaceutical, as reações da fase I podem conduzir à ativação ou ao inactivation da droga.

As reações da fase I (denominadas também reações nonsynthetic) podem ocorrer perto oxidação, redução, hydrolysis, cyclization, e reações do decyclization. A oxidação envolve a adição enzymatic do oxigênio ou a remoção do hidrogênio, realizada por oxidases misturados da função, frequentemente no fígado. Estas reações oxidative envolvem tipicamente a cytochrome P450 haemoprotein, NADPH e oxigênio. As classes das drogas pharmaceutical que utilizam este método para seu metabolism incluem phenothiazines, paracetamol, e steroids. Se os metabolites de reações da fase I forem suficientemente polares, podem prontamente excreted neste momento. Entretanto, muitos phase produtos de I não são eliminados ràpidamente e não se submetem a uma reação subseqüente em que uma carcaça endogenous combina com o grupo funcional recentemente incorporado para dar forma a um conjugate altamente polar.

Reações da fase II - sabido geralmente como reações do conjugation (por exemplo, com ácido glucuronic, sulfonates (sabido geralmente como o sulfation), glutathione ou aminos-ácido) - seja geralmente detoxication na natureza, e envolva as interações dos grupos funcionais polares de metabolites da fase I.

Locais

Quantitatively, reticulum endoplasmic liso do fígado a pilha é o órgão principal do metabolism da droga, embora cada tecido biológico tem alguma abilidade de metabolize drogas. Os fatores responsáveis para a contribuição do fígado ao metabolism da droga incluem que é um órgão grande, isso que é o primeiro órgão perfused pelos produtos químicos absorvidos no gut, e aquela lá é concentrações muito elevadas de a maioria de sistemas droga-metabolizing do enzyme relativo a outros órgãos. Se uma droga for feita exame no intervalo do SOLDADO, onde incorpora a circulação hepatic através da veia portal, torna-se bem-metabolized e é dita mostrar passe primeiramente o efeito.

Outros locais do metabolism da droga incluem pilhas epithelial do intervalo gastrointestinal, pulmões, kidneys, e pele. Estes locais são geralmente responsáveis para reações localizadas do toxicity.

Enzymes principais e pathways

Diversos enzymes e pathways principais são envolvidos no metabolism da droga, e podem ser divididos em reações da fase I e da fase II:

Fase I

Oxidação

Redução

  • reductase do NADPH-cytochrome P450
  • Cytochrome (ferroso) reduzido P450

Deve-se anotar que durante reações da redução, um produto químico pode entrar dar um ciclo futile, em que ganha um elétron livre-radical, a seguir o perde prontamente a oxigênio (para dar forma a um anion do superoxide).

Hydrolysis

Fase II

Fatores que afetam o metabolism da droga

A duração e a intensidade da ação pharmacological de a maioria de drogas lipophilic são determinadas pela taxa que metabolized aos produtos inativos. Sistema do monooxygenase do Cytochrome P450 é o pathway o mais importante nesta consideração. No general, qualquer coisa isso aumentos a taxa de metabolism (por exemplo., indução de enzyme) de um metabolite pharmacologically ativo diminuição a duração e a intensidade da ação da droga. O oposto é também verdadeiro (por exemplo., inibição do enzyme).

Vário physiological e pathological os fatores podem também afetar o metabolism da droga. Os fatores Physiological que podem influenciar o metabolism da droga incluem a idade, variação individual (por exemplo., pharmacogenetics), circulação entero-hepática, nutrition, flora intestinal, ou diferenças do sexo.

No general, as drogas metabolized mais lentamente dentro fetal, neonatal e idoso seres humanos e animais do que dentro adultos.

A variação Genetic (polymorphism) esclarece algum do variability no efeito das drogas. Com os N-acetyltransferases (envolvidos dentro Fase II as reações), variação individual críam um grupo de povos que acetylate lentamente (acetylators lentos) e aqueles que acetylate rapidamente, split aproximadamente 50:50 na população de Canadá. Esta variação pode ter conseqüências dramáticas, porque os acetylators lentos são mais prone ao toxicity dose-dependent.

Sistema do monooxygenase do Cytochrome P450 os enzymes podem também variar através dos indivíduos, com as deficiências que ocorrem em 1 - 30% dos povos, dependendo de seu fundo étnico.

Fatores Pathological a lata influencia também o metabolism da droga, incluindo fígado, kidney, ou coração doenças.

No silico os métodos modelar e de simulação permitem que o metabolism da droga seja predito em populações pacientes virtuais antes de executar estudos clínicos em assuntos humanos.[1]. Isto pode ser usado identificar o mais em risco indivíduos da reação adversa.


Veja também


Ligações externas


v • d • e
Medication > Pharmacology
Pharmacokinetics
pharmacodynamics
Outros campos

Referências

  1. ^ Amin Rostami-Hodjegan; Geoffrey Tucker (2007). "Simulação e predição de - em vivo metabolism da droga em populações humanas de in vitro dados". A natureza revê a descoberta da droga 6 (2): 140-148. doi:10.1038/nrd2173. 
  • Pharmacology básico e clínico (9a edição; Katzung): 1.4. Biotransformation da droga
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