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Bioavailability

Em pharmacology, bioavailability é usado descrever a fração do administrado dose da droga inalterada que alcança circulação systemic, um do principal pharmacokinetic propriedades de drogas. Pela definição, quando um medication for administrado intravenously, seu bioavailability é 100%. Entretanto, quando um medication for administrado através de outro rotas (como oral), seu bioavailability diminui (devido ao absorption incompleto e metabolism first-pass). O Bioavailability é uma das ferramentas essenciais nos pharmacokinetics, porque o bioavailability deve ser considerado ao calcular dosages para rotas de administração non-intravenous.

Definição

O Bioavailability é uma medida da extensão de uma droga therapeutically ativa que alcance a circulação systemic e está disponível no local da ação.^[1]

É expressado como a letra F.

Bioavailability absoluto

O bioavailability absoluto compara o bioavailability (estimado como a área sob a curva, ou o AUC) da droga ativa na circulação systemic que segue non-intravenous administração (isto é, após a administração oral, rectal, transdermal, subcutaneous), com o bioavailability da mesma droga que segue a administração intravenous. É a fração da droga absorvida através da administração non-intravenous comparada com a administração intravenous correspondente da mesma droga. A comparação deve ser dose normalizado se os doses diferentes forem usados; conseqüentemente, cada AUC é corrigido dividindo o dose correspondente administrado.

A fim determinar o bioavailability absoluto de uma droga, a pharmacokinetic o estudo deve ser feito para obter a concentração da droga do plasma contra o tempo trace para a droga após a administração intravenous (IV) e non-intravenous. O bioavailability absoluto é dose-corrigido área sob a curva (AUC) non-intravenous dividido pelo intravenous de AUC. Por exemplo, a fórmula para calcular F para uma droga administrada pela rota oral (po) é dado abaixo.

Conseqüentemente, uma droga dada pela rota intravenous terá um bioavailability absoluto de 1 (F=1) quando as drogas dadas por outras rotas tiverem geralmente um bioavailability absoluto menos de de um.

Bioavailability relativo

Isto mede o bioavailability (estimado como a área sob a curva, ou o AUC) de uma determinada droga quando comparado com uma outra formulação da mesma droga, geralmente um padrão estabelecido, ou através da administração através de uma rota diferente. Quando o padrão consiste na droga intravenously administrada, este está sabido como o bioavailability absoluto.

Fatores que influenciam o bioavailability

O bioavailability absoluto de uma droga, quando administrado por uma rota extravascular, é geralmente menos de um (isto é. F<1). Os vários fatores physiological reduzem a disponibilidade das drogas antes de sua entrada na circulação systemic,

Tais fatores não podem incluir, mas ser limitados:

• Propriedades físicas da droga (hydrophobicity, pKa, solubility)
  
• A formulação da droga (a liberação imediata, excipients usados, métodos de manufacturing, modificou a liberação - liberação atrasada, liberação estendida, liberação sustentada, etc.)
  
• Se a droga for administrada em um fed ou em um estado fasted
  
• Taxa esvaziando Gastric
  
• Diferenças de Circadean
  
• Indução de Enzyme/inibição por outros drogas/alimentos:
  
  • Interações com outras drogas (por exemplo. anti-ácidos, álcool, nicotine)
    
  • Interações com outros alimentos (por exemplo. suco do grapefruit, pomello, suco de cranberry)
    
• Transporters: Carcaça de um transporter do efflux? (por exemplo. P-glycoprotein)
  
• Saúde do intervalo do SOLDADO
  
• Indução de Enzyme/inibição por outros drogas/alimentos:
  
  • Indução de Enzyme (taxa do aumento do metabolism). por exemplo. Phenytoin (antiepileptic) induz CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4
    
  • Inibição do Enzyme (taxa da diminuição do metabolism). por exemplo. o suco do grapefruit inibe CYP3A --> concentrações mais elevadas do nifedipine
    
• Variação individual em diferenças Metabolic
  
  • Idade: No general, as drogas metabolized mais lentamente em populações fetal, neonatal, e geriatric
    
  • Diferenças Phenotypic, circulação entero-hepática, dieta, gender.
    
• Estado da doença
  
  • por exemplo. insufficiency hepatic, função renal pobre
    

Cada um destes fatores pode variar do paciente ao paciente (variação inter-individual), e certamente no mesmo tempo excedente do paciente (variação intra-individual). Se uma droga está feita exame com ou sem alimento afetará o absorption, outras drogas feitas exame simultaneamente podem alterar o absorption e o metabolism first-pass, o motility intestinal altera a dissolução da droga e pode afetar o grau de degradação química da droga pelo microflora intestinal. Os estados da doença que afetam o metabolism do fígado ou a função gastrointestinal terão também um efeito.

O bioavailability relativo é extremamente sensível à formulação da droga. O bioavailability relativo é uma das medidas usadas avaliar bioequivalence entre dois produtos de droga, porque é a relação do teste/referência de AUC. A concentração máxima da droga no plasma ou no serum (Cmax) é usada também geralmente avaliar o bioequivalence.

Veja também

• ADME-Tox
• Régua de Lipinski de 5
• Sistema de classificação de Biopharmaceutics
• Caco-2

http://www.nottingham.ac.uk/nursing/sonet/rlos/bioproc/metabolism/default.html

Referências

1. ^ Shargel, L.; Yu, A.B. (1999). Biopharmaceutics & pharmacokinetics aplicados (4o ed.). New York: McGraw-Monte. ISBN 0-8385-0278-4