Top 10 artikelen

Goole
Koreaanse thee
nasza-klasa.pl
Creditcardfraude
Het zingen
Misbruik
Muziek van Indonesië
Tchiluba
De Provincie van Balkh
Provincie van Balkh Thermische straling

News:

Het metabolisme van de drug

Het metabolisme van de drug is metabolisme van drugs, hun biochemisch wijziging of degradatie, gewoonlijk door gespecialiseerd enzymatisch systemen. Dit is een vorm van xenobiotic metabolisme. Het metabolisme van de drug zet vaak om lipophilic chemische samenstellingen in gemakkelijker afgescheiden polair producten. Zijn tarief is een belangrijke determinant van de duur en de intensiteit van de farmacologische actie van drugs.

Drug het metabolisme kan resulteren in toxication of ontgifting - de activering of de deactivering van het chemische product. Terwijl allebei voorkomen, belangrijkste zijn metabolites van de meeste drugs ontgiftingsproducten.

De drugs zijn bijna allen xenobiotics. Algemeen gebruikt ander organische chemische producten zijn ook xenobiotics, en door het zelfde gemetaboliseerd enzymen als drugs. Dit biedt de mogelijkheid voor drug-drug en drug-chemisch product interactie of reacties.

Inhoud

Fase I versus Fase II

Fase I en Fase II de reacties zijn biotransformatie van chemische producten die tijdens drugmetabolisme voorkomen.

Fase I reacties gaat gewoonlijk Fase II vooraf, hoewel niet noodzakelijk. Tijdens deze reacties, worden de polaire organismen of geïntroduceerdn of ontmaskerd, wat in (meer) polaire metabolites van de originele chemische producten resulteert. In het geval van farmaceutische drugs, kan Fase I reacties of tot activering of inactivering van de drug leiden.

Fase I reacties (ook genoemd nonsynthetic reacties) kan langs voorkomen oxydatie, vermindering, hydrolyse, cyclization, en decyclizationreacties. De oxydatie impliceert de enzymatische toevoeging van zuurstof of verwijdering van waterstof, die door gemengde functieoxydasen wordt uitgevoerd, vaak in de lever. Deze oxydatieve reacties impliceren typisch a cytochrome P450 hemoproteïne, NADPH en zuurstof. De klassen van farmaceutische drugs die deze methode voor hun metabolisme gebruiken omvatten phenothiazines, paracetamol, en steroïden. Als metabolites van fase I reacties voldoende polair zijn, kunnen zij gemakkelijk op dit punt worden afgescheiden. Nochtans, faseren velen de producten van I niet worden geëlimineerd snel en ondergaan een verdere reactie waarin een endogeen substraat met de onlangs opgenomen functionele groep combineert om een hoogst polaire stamverwant te vormen.

Fase II reacties - gewoonlijk genoemd geworden vervoegingsreacties (b.v., met glucuronic zuur, sulfonaat (algemeen bekend als sulfation), glutathione of aminozuren) - zijn gewoonlijk ontgifting in aard, en impliceer de interactie van de polaire functionele groepen fase I metabolites.

Plaatsen

Kwantitatief, vlot endoplasmic netwerk van lever de cel is het belangrijkste orgaan van drugmetabolisme, hoewel elk biologisch weefsel heeft wat capaciteit om drugs te metaboliseren. De factoren verantwoordelijk voor de bijdrage van de lever tot drugmetabolisme omvatten dat het een groot orgaan is, dat het het eerste orgaan dat door chemische producten wordt doortrokken die in worden geabsorbeerd is darm, en dat er zeer hoge concentraties van de meeste drug-metaboliserend enzymsystemen met betrekking tot andere organen zijn. Als een drug in de GI landstreek wordt genomen, waar het leveromloop door de poortader ingaat, wordt het goed-gemetaboliseerd en gezegd om te tonen eerst paseffect.

Andere plaatsen van drugmetabolisme omvatten epitheliaale cellen van maagdarmkanaal, longen, nieren, en huid. Deze plaatsen zijn gewoonlijk de oorzaak van gelokaliseerde giftigheidsreacties.

Belangrijke enzymen en wegen

Verscheidene belangrijke enzymen en wegen zijn betrokken bij drugmetabolisme, en kunnen in Fase I en Fase II reacties worden verdeeld:

Fase I

Oxydatie

Vermindering

  • NADPH-cytochrome P450 reductase
  • Verminderde (ijzerhoudende) cytochrome P450

Men zou moeten opmerken dat tijdens verminderingsreacties, een chemisch product kan binnengaan het futiele cirkelen, waarin het een vrij-radicaal elektron bereikt, dan verliest het onmiddellijk aan zuurstof (om een superoxide anion te vormen).

Hydrolyse

Fase II

Factoren die drugmetabolisme beïnvloeden

De duur en de intensiteit van farmacologische actie van de meeste lipophilic drugs worden bepaald door het tarief zij aan inactieve producten worden gemetaboliseerd. Cytochrome P450 monooxygenasesysteem is in dit verband de belangrijkste weg. In het algemeen, om het even wat dat verhogingen het tarief van metabolisme (b.v., enzym inductie) van farmacologisch actieve metabolite zal daling de duur en de intensiteit van de drugactie. Het tegengestelde is ook waar (b.v., enzym remming).

Divers fysiologisch en pathologisch de factoren kunnen drugmetabolisme ook beïnvloeden. De fysiologische factoren die drugmetabolisme kunnen beïnvloeden omvatten leeftijd, individuele variatie (b.v., farmacokinetica), enterohepatic omloop, voeding, intestinale flora, of geslachts verschillen.

In het algemeen, worden de drugs gemetaboliseerd langzamer binnen foetaal, bij pasgeborenen en bejaarden mensen en dieren dan binnen volwassenen.

De genetische variatie (polymorfisme) geeft van enkele veranderlijkheid in het effect van drugs rekenschap. Met n-Acetyltransferases (binnen in kwestie Fase II reactie), leidt de individuele variatie tot een groep mensen die langzaam acetylate (langzame acetylators) en zij die snel acetylate, verdelen ruwweg 50:50 in de bevolking van Canada. Deze variatie kan dramatische gevolgen hebben, aangezien langzame acetylators naar voren meer gebogen zijn aan dose-dependent giftigheid.

Cytochrome P450 monooxygenasesysteem de enzymen kunnen ook over individuen, met deficiënties variëren die in 1 - 30% van mensen, afhankelijk van hun etnische achtergrond voorkomen.

Pathologische factoren kan drugmetabolisme, het omvatten ook beïnvloeden lever, nier, of hart ziekten.

In silico modellering en simulatie de methodes laten drugmetabolisme toe om in virtuele geduldige bevolking worden voorspeld voorafgaand aan het uitvoeren van klinische studies bij menselijke onderwerpen.[1]. Dit kan worden gebruikt om individuen de meesten op risico van ongunstige reactie te identificeren.


Zie ook


Externe verbindingen


v • D • e
Medicijn > Farmacologie
Farmacokinetica
farmacodynamica
Andere gebieden

Verwijzingen

  1. ^ Amin rostami-Hodjegan; Geoffrey Tucker (2007). "Simulatie en voorspelling van in vivo drug metabolisme in menselijke bevolking van in vitro gegevens". De aard herziet de Ontdekking van de Drug 6 (2): 140-148. doi:10.1038/nrd2173. 
  • Fundamentele en Klinische Farmacologie (9de Uitgave; Katzung): 1.4. De Biotransformatie van de drug
The original article is from Wikipedia. To view the original article please click here.
Creative Commons Licence

 
Custom Search