Home › De meertalige Index van het Archief › Biologische beschikbaarheid

Biologische beschikbaarheid

In farmacologie, biologische beschikbaarheid wordt gebruikt om de fractie van beheerd te beschrijven dosis van onveranderde drug die bereikt systemische omloop, één van het hoofd pharmacokinetic eigenschappen van drugs. Per definitie, wanneer een medicijn wordt beheerd intraveneus, is zijn biologische beschikbaarheid 100%. Nochtans, wanneer een medicijn via andere wordt beheerd routes (zoals mondeling), vermindert zijn biologische beschikbaarheid (wegens onvolledige absorptie en first-pass metabolisme). De biologische beschikbaarheid is één van de essentiële hulpmiddelen in farmacokinetica, aangezien de biologische beschikbaarheid moet worden overwogen wanneer het berekenen van dosering voor nietintraveneuze routes van beleid.

Definitie

De biologische beschikbaarheid is een meting van de omvang van een therapeutisch actieve drug die de systemische omloop bereikt en is beschikbaar bij de plaats van actie.^[1]

Het wordt uitgedrukt als brief F.

Absolute biologische beschikbaarheid

De absolute biologische beschikbaarheid vergelijkt de biologische beschikbaarheid (geschat als gebied onder de kromme, of AUC) van de actieve drug in systemische omloop die niet volgtintraveneus beleid (d.w.z., na mondeling, rectaal, transdermal, onderhuids beleid), met de biologische beschikbaarheid van de zelfde drug na intraveneus beleid. Het is de fractie van de drug die door nietintraveneus beleid wordt geabsorbeerd dat met het overeenkomstige intraveneuze beleid van de zelfde drug wordt vergeleken. De vergelijking moet genormaliseerde dosis zijn als de verschillende dosissen worden gebruikt; derhalve wordt elke AUC verbeterd door de overeenkomstige beheerde dosis te verdelen.

Om absolute biologische beschikbaarheid van een drug te bepalen, a pharmacokinetic de studie moet worden gedaan a verkrijgen de concentratie van de plasmadrug versus tijd perceel voor de drug na zowel intraveneus (iv) als nietintraveneus beleid. De absolute biologische beschikbaarheid is dosis-verbeterd gebied onder kromme (AUC) nietintraveneus verdeeld door intraveneus AUC. Bijvoorbeeld, de formule voor het berekenen F voor een drug die door de mondelinge route (po) wordt toegediend hieronder wordt gegeven.

Daarom zal een drug die door de intraveneuze route wordt gegeven een absolute biologische beschikbaarheid van 1 (F=1) hebben terwijl de drugs die door andere routes worden gegeven gewoonlijk een absolute biologische beschikbaarheid van minder dan hebben.

Relatieve biologische beschikbaarheid

Dit meet de biologische beschikbaarheid (geschat als gebied onder de kromme, of AUC) van een bepaalde drug wanneer vergeleken met een andere formulering van de zelfde drug, gewoonlijk een vastgelegde norm, of door beleid via een verschillende route. Wanneer de norm uit intraveneus toegediende drug bestaat, is dit genoemd geworden absolute biologische beschikbaarheid.

Factoren die biologische beschikbaarheid beïnvloeden

De absolute biologische beschikbaarheid van een drug, wanneer beheerd door een extravascular route, is gewoonlijk minder dan één (d.w.z. F<1). Diverse fysiologische factoren verminderen de beschikbaarheid van drugs voorafgaand aan hun ingang in de systemische omloop,

Dergelijke factoren kunnen omvatten, maar zijn niet beperkt tot:

• Fysieke eigenschappen van de drug (hydrophobicity, pKa, oplosbaarheid)
  
• De drugformulering (directe gebruikte versie, vulstoffen, productiemethodes, gewijzigde versie - vertraagde versie, uitgebreide versie, aanhoudende versie, enz.)
  
• Als de drug in gevoed wordt toegediend of staat vastte
  
• Maag het leegmaken tarief
  
• De verschillen van Circadean
  
• De inductie van het enzym/remming door ander drugs/voedsel:
  
  • Interactie met andere drugs (b.v. antacids, alcohol, nicotine)
    
  • Interactie met ander voedsel (b.v. grapefruit sap, pomello, Amerikaanse veenbessap)
    
• Vervoerders: Substraat van een uitvloeiingsvervoerder? (b.v. P-glycoproteïne)
  
• Gezondheid van de GI landstreek
  
• De inductie van het enzym/remming door ander drugs/voedsel:
  
  • De inductie van het enzym (verhogingstarief van metabolisme). b.v. (Antiepileptic) Phenytoin veroorzaakt CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 en CYP3A4
    
  • De remming van het enzym (dalingstarief van metabolisme). b.v. het grapefruit sap verbiedt CYP3A --> hogere nifedipineconcentraties
    
• Individuele Variatie in Metabolische Verschillen
  
  • Leeftijd: In het algemeen, drugs die langzamer in foetale, bij pasgeborenen, en geriatrische bevolking worden gemetaboliseerd
    
  • Phenotypic verschillen, enterohepatic omloop, dieet, geslacht.
    
• De staat van de ziekte
  
  • b.v. lever ontoereikendheid, slechte nierfunctie
    

Elk van deze factoren kan van patiënt aan patiënt (variatie tussen individuen), en inderdaad in de zelfde patiënt in tijd (intra-individual variatie) variëren. Of een drug met wordt genomen of zonder voedsel absorptie zal beïnvloeden, kunnen andere gelijktijdig genomen drugs absorptie en first-pass metabolisme veranderen, verandert de intestinale motiliteit de ontbinding van de drug en kan de graad van chemische degradatie van de drug door intestinale micro-flora beïnvloeden. De staten die van de ziekte levermetabolisme of gastro-intestinale functie beïnvloeden zullen ook een effect hebben.

De relatieve biologische beschikbaarheid is uiterst gevoelig voor drugformulering. De relatieve biologische beschikbaarheid is één van de maatregelen die worden gebruikt om te beoordelen bioequivalence tussen twee drugproducten, aangezien het de verhouding van de Test/Verwijzing van AUC is. De maximumconcentratie van drug in plasma of serum (Cmax) wordt ook gewoonlijk gebruikt om bioequivalence te beoordelen.

Zie ook

• ADME-Tox
• De Regel van Lipinski van 5
• Het Systeem van de Classificatie van Biopharmaceutics
• Caco-2

http://www.nottingham.ac.uk/nursing/sonet/rlos/bioproc/metabolism/default.html

Verwijzingen

1. ^ Shargel, L.; Yu, A.B. (1999). Toegepaste biopharmaceutics & farmacokinetica (4de E-D.). New York: McGraw-Hill. ISBN 0-8385-0278-4