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薬剤の新陳代謝

薬剤の新陳代謝 ある 新陳代謝 の 薬剤、彼等の 生化学的 専門にされるによる修正か低下、通常 酵素 システム。 これは形態のである xenobiotic新陳代謝. 薬剤の新陳代謝は頻繁に変える 親脂性 化合物 もっと容易にに 排泄される 北極 プロダクト。 その率は薬剤のpharmacological行為の持続期間そして強度の重要な決定要因である。

薬剤 新陳代謝は生じることができる toxication または 解毒 -化学薬品の活発化か非活動化。 両方とも起こる間、ほとんどの薬剤の主要な代謝物質は解毒プロダクトである。

薬剤はほとんどすべてである xenobiotics. 一般的な他 有機性化学薬品 xenobioticsはまたあり、同じによって新陳代謝する 酵素 薬剤として。 これは機会をに提供する 薬剤薬剤 そして 薬剤化学薬品 相互作用 または反作用。

目次 1 段階I対。 段階II 2 場所 3 主要な酵素および細道 3.1 段階I 3.1.1 酸化 3.1.2 減少 3.1.3 加水分解 3.2 段階II 4 薬剤の新陳代謝に影響を与える要因 5 また見なさい 6 外部リンク 7 参照

段階I対。 段階II

段階I そして 段階II 反作用はある biotransformations 薬剤の新陳代謝の間に起こる化学薬品の。

段階Iの反作用 通常段階IIに、けれども必ずしも先行する。 これらの反作用の間に、北極ボディはもたらされるか、または暴露される、(もっと)元の化学薬品の北極の代謝物質で起因する。 薬剤の薬剤の場合には、段階Iの反作用は薬剤の活発化か不活性化をもたらす場合がある。

段階Iの反作用は(またnonsynthetic反作用と名づけられる)起こるかもしれない 酸化, 減少, 加水分解、環化およびdecyclizationの反作用。 酸化はレバーで酸素の酵素の付加か混合された機能オキシダーゼによって遂行される水素の取り外しを頻繁に含む。 これらの酸化反作用は普通aを含む チトクロームP450 haemoprotein、NADPHおよび酸素。 新陳代謝のためにこの方法を利用する薬剤の薬剤のクラスはphenothiazinesを含んでいる、 paracetamolおよびステロイド。 段階Iの反作用の代謝物質が十分に北極なら、容易にこの時点で排泄されるかもしれない。 但し、多数はIプロダクトを急速に除去されないし、経ない非常に北極の共役を形作るために内生基質が最近組み込まれた機能グループと結合するそれに続く反作用を段階的に行なう。

段階IIの反作用 -活用の反作用として通常知られていて(例えば、と グルクロン酸, スルフォン酸塩 (硫酸化として一般に知られていて)、 グルタチオン または アミノ酸) -通常ありなさい 解毒 実際のところ、段階Iの代謝物質の北極の機能グループの相互作用を含めば。

場所

量的に、 細胞質網状質を滑らかにしなさい の レバー 細胞は薬剤の新陳代謝の主な器官、があらゆるである 生物的ティッシュ 薬剤を新陳代謝させる機能を持っている。 新陳代謝に、それが大きい器官であることそれによってがで吸収される化学薬品によって潅流される最初の器官であるそれ含んでいる薬剤を入れるレバーの貢献に責任がある要因は 腸、そこにそれは他の器官に関連してほとんどの薬剤新陳代謝の酵素システムの非常に高い濃度であり。 薬剤が門脈静脈を通して肝臓の循環を書き入れるGI地域に運ばれれば、よ新陳代謝されるようになり、示すことを言う 最初にパスの効果.

薬剤の新陳代謝の他の場所は含んでいる 上皮細胞 の 胃腸地域, 肺, 腎臓および 皮. これらの場所は通常集中させた毒性の反作用に責任がある。

主要な酵素および細道

複数の主要な酵素および細道は薬剤の新陳代謝にかかわり、段階Iおよび段階IIの反作用に分かれることができる:

段階I

酸化

• チトクロームP450のmonooxygenaseシステム
• monooxygenaseシステムをFlavin含んでいること
• アルコールデヒドロゲナーゼ そして アルデヒドデヒドロゲナーゼ
• Monoamineオキシダーゼ
• Co-oxidation 過酸化酵素

減少

• NADPHチトクロームP450の還元酵素
• 減らされた(鉄の)チトクロームP450

減少の反作用の間に、化学薬品が入ることができることが注意されるべきである 役に立たない循環、それが自由根本的な電子を得る、そしてすみやかにそれをに失う 酸素 (スーパーオキシドの陰イオンを形作るため)。

加水分解

• エステラーゼ そしてamidases
• エポキシドの加水分解酵素

段階II

• グルタチオンのSトランスフェラーゼ
  • Mercapturicの酸の生合成
• UDPglucuronosyltransferases
• Nアセチルトランスフェラーゼ
• アミノ酸のN-acylトランスフェラーゼ
• Sulfotransferases

薬剤の新陳代謝に影響を与える要因

ほとんどの親脂性の薬剤のpharmacological行為の持続期間そして強度は不活性プロダクトに新陳代謝する率によって定められる。 チトクロームP450のmonooxygenaseシステム 最も重要な細道はこの点である。 一般に、何でもそれ 増加 新陳代謝の率(例えば。, 酵素誘導) pharmacologically活動的な代謝物質の 減少 薬剤の行為の持続期間そして強度。 反対はであるまた本当(例えば。, 酵素の阻止).

様々 生理学 そして 病理学 要因はまた薬剤の新陳代謝に影響を与えることができる。 薬剤の新陳代謝に影響を及ぼすことができる生理学的な要因は含んでいる年齢、個々の変化を(例えば。, pharmacogenetics), enterohepatic循環, 栄養物, 腸の植物相、または 性の相違.

一般に、薬剤はもっとゆっくり新陳代謝する 胎児, 新生児 そして 年配 人間 そして 動物 より 大人.

遺伝の変化(多形)は薬剤の効果の可変性の一部を説明する。 Nアセチルトランスフェラーゼが(含まれて 段階II 反作用は)、個々の変化(ゆっくりアセチル化する集団を作成する遅いacetylatorsすぐにアセチル化する人そして)、人口の大体割れ目50:50の カナダ. 遅いacetylatorsがdose-dependent毒性により傾向があるのでこの変化に劇的な結果があるかもしれない。

チトクロームP450のmonooxygenaseシステム 酵素はまた民族的背景によって1 -人々の30%に、起こっていて不足が個人を渡って、変わることができる。

病理学の要因 缶はまた含んでいる薬剤の新陳代謝に影響を及ぼす レバー, 腎臓、または 中心 病気。

silico 模倣およびシミュレーション方法は薬剤の新陳代謝が人間の題材で臨床調査を行う前に事実上の患者数で予測されるようにする。^[1]. これが不利な反作用から危険な状態の個人を識別するのに使用することができる。

また見なさい

• 活動的な代謝物質
• Simcypのシミュレーター

外部リンク

• ミネソタBiocatalysisまたは生物学的分解のデータベースの大学
• 薬剤の新陳代謝のデータベース

v • d • e 薬物 > 薬理学 Pharmacokinetics 吸収 - 配分 - 新陳代謝 - 排泄物 (整理) 薬力学 毒性 (Neurotoxicology) 他の分野 pharmacogenetics - pharmacogenomics - Neuropsychopharmacology (神経薬理学, 精神薬理学)

参照

• 基本的な、臨床薬理学 (第9版; Katzung): 1.4. 薬剤のBiotransformation