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Metabolismo della droga

Metabolismo della droga è metabolismo di droghe, loro biochimico modifica o degradazione, solitamente con specializzato enzimatico sistemi. Ciò è una forma di metabolismo xenobiotic. Della droga del metabolismo convertiti spesso lipofilico residui chimici in più prontamente espulso polare prodotti. Il relativo tasso è un determinante importante della durata e dell'intensità dell'azione farmacologica delle droghe.

Droga il metabolismo può risultare dentro toxication o disintossicazione - l'attivazione o la disattivazione del prodotto chimico. Mentre entrambi accadono, i metaboliti principali della maggior parte delle droghe sono prodotti di disintossicazione.

Le droghe sono quasi tutte xenobiotics. Altro comunemente usato prodotti chimici organici è inoltre il xenobiotics ed è metabolizzato dallo stesso enzimi come droghe. Ciò offre l'occasione di droga-droga e droga-prodotto chimico interazioni o reazioni.

Indice

Fase I contro Fase II

Fase I e Fase II le reazioni sono bioconversioni dei prodotti chimici che si presentano durante il metabolismo della droga.

Reazioni di fase I precede solitamente la fase II, benchè non necessariamente. Durante queste reazioni, gli enti polari sono introdotti o unmasked, che provoca (più) metaboliti polari dei prodotti chimici originali. Nel caso delle droghe farmaceutiche, le reazioni di fase I possono condurre all'attivazione o all'inattivazione della droga.

Le reazioni di fase I (anche chiamate reazioni nonsynthetic) possono accadere vicino ossidazione, riduzione, idrolisi, ciclizzazione e reazioni di decyclization. L'ossidazione coinvolge l'aggiunta enzimatica di ossigeno o l'eliminazione di idrogeno, effettuata dalle ossidasi a funzione mista, spesso nel fegato. Queste reazioni ossidative coinvolgono tipicamente la a citocromo P450 emoproteina, NADPH ed ossigeno. I codici categoria delle droghe farmaceutiche che utilizzano questo metodo per il loro metabolismo includono i phenothiazines, paracetamole steroidi. Se i metaboliti delle reazioni di fase I sono sufficiente polari, possono essere espulsi prontamente a questo punto. Tuttavia, molti mettono i prodotti in fase di I non sono eliminati velocemente e non subiscono una reazione successiva in cui un substrato endogeno unisca con il gruppo funzionale recentemente compreso per formare un coniugato altamente polare.

Reazioni di fase II - conosciuto solitamente come reazioni di coniugazione (per esempio, con acido glucuronico, solfonato (conosciuto comunemente come sulfation), glutatione o amminoacidi) - sia solitamente disintossicazione in natura e coinvolga le interazioni dei gruppi funzionali polari dei metaboliti di fase I.

Luoghi

Quantitativamente, reticolo endoplasmico liscio del fegato la cellula è l'organo principale del metabolismo della droga, anche se ogni tessuto biologico ha certa capacità di metabolizzare le droghe. I fattori responsabili del contributo del fegato al metabolismo della droga includono che è un grande organo, quello che è il primo organo perfused dai prodotti chimici assorbiti in intestinoe quella là è concentrazioni molto alte della maggior parte dei sistemi dimetabolismo degli enzimi riguardante altri organi. Se una droga è presa nel tratto di GI, in cui fornisce la circolazione epatica tramite la vena portale, è bene-metabolizzata e si dice mostrare in primo luogo passi l'effetto.

Altri luoghi del metabolismo della droga includono cellule epiteliali del tratto gastrointestinale, polmoni, renie pelle. Questi luoghi sono solitamente responsabili delle reazioni localizzate di tossicità.

Enzimi importanti e vie

Parecchi enzimi e vie importanti sono coinvolti nel metabolismo della droga e possono essere divisi nelle reazioni di fase I e di fase II:

Fase I

Ossidazione

Riduzione

  • riduttasi del NADPH-citocromo P450
  • Citocromo (ferroso) ridotto P450

Dovrebbe essere notato che durante le reazioni di riduzione, un prodotto chimico può entrare ciclare inutile, in che guadagna un elettrone libero-radicale, quindi lo perde subito a ossigeno (per formare un anione di superoxide).

Idrolisi

Fase II

Fattori che interessano il metabolismo della droga

La durata e l'intensità di azione farmacologica della maggior parte delle droghe lipofiliche sono determinate dal tasso che sono metabolizzate ai prodotti inattivi. Sistema di monooxygenase del citocromo P450 è la via più importante a questo proposito. Generalmente, qualche cosa quello aumenti il tasso metabolismo (per esempio., induzione degli enzimi) di un metabolita farmacologicamente attivo diminuzione la durata e l'intensità dell'azione della droga. L'opposto è inoltre allineare (per esempio., inibizione d'enzimi).

Vario fisiologico e patologico i fattori possono anche interessare il metabolismo della droga. I fattori fisiologici che possono influenzare il metabolismo della droga includono l'età, variazione specifica (per esempio., pharmacogenetics), circolazione enteroepatica, nutrizione, flora intestinale, o differenze del sesso.

Generalmente, le droghe sono metabolizzate più lentamente dentro fetale, neonatale e anziano esseri umani e animali che dentro adulti.

La variazione genetica (polimorfismo) rappresenta alcuna della variabilità nell'effetto delle droghe. Con le N-acetiltransferasi (in questione dentro Fase II le reazioni), variazione specifica genera un gruppo di persone che acetilano lentamente (acetylators lenti) e coloro che acetila rapidamente, spaccatura approssimativamente 50:50 nella popolazione di Il Canada. Questa variazione può avere conseguenze drammatiche, poichè i acetylators lenti sono alla la tossicità dipendente dalla dose più incline.

Sistema di monooxygenase del citocromo P450 gli enzimi possono anche variare attraverso gli individui, con le mancanze che accadono in 1 - 30% della gente, secondo la loro priorità bassa etnica.

Fattori patologici la latta inoltre influenza il metabolismo della droga, includente fegato, rene, o cuore malattie.

In silico i metodi di simulazione e di modellistica permettono che il metabolismo della droga sia previsto in popolazioni pazienti virtuali prima dello svolgimento degli studi clinici nei soggetti umani.[1]. Ciò può essere usata per identificare gli individui più al rischio da reazione avversa.


Veda inoltre


Collegamenti esterni


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Farmaco > Farmacologia
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Riferimenti

  1. ^ Amin Rostami-Hodjegan; Geoffrey Tucker (2007). "Simulazione e previsione di in vivo metabolismo della droga in popolazioni umane da in vitro dati". La natura rivede la scoperta della droga 6 (2): 140-148. doi:10.1038/nrd2173. 
  • Farmacologia di base e clinica (nona edizione; Katzung): 1.4. Bioconversione della droga
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