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Biodisponibilità

In farmacologia, biodisponibilità è usato descrivere la frazione dell'amministrato dose della droga immutata che raggiunge circolazione sistematica, uno del principale farmacocinetico proprietà di droghe. Tramite la definizione, quando un farmaco è amministrato per via endovenosa, la relativa biodisponibilità è 100%. Tuttavia, quando un farmaco è amministrato via altro itinerari (come oralmente), la relativa biodisponibilità diminuisce (dovuto assorbimento incompleto e metabolismo first-pass). La biodisponibilità è uno degli attrezzi essenziali in pharmacokinetics, poichè la biodisponibilità deve essere considerata quando calcola i dosaggi per le vie di l'amministrazione non-endovenose.

Definizione

La biodisponibilità è una misura del limite di una droga dal punto di vista terapeutico attiva che raggiunge la circolazione sistematica ed è disponibile al luogo di azione.^[1]

È espresso come la lettera F.

Biodisponibilità assoluta

La biodisponibilità assoluta confronta la biodisponibilità (valutata come zona sotto la curva, o AUC) della droga attiva nella circolazione sistematica che segue nonendovenoso gestione (cioè, dopo amministrazione orale, rettale, transdermal, sottocutanea), con biodisponibilità della stessa droga che segue gestione endovenosa. È la frazione della droga assorbita attraverso la gestione non-endovenosa rispetto alla gestione endovenosa corrispondente della stessa droga. Il confronto deve essere dose normalizzata se le dosi differenti sono usate; conseguentemente, ogni AUC è corretto dividendo la dose corrispondente amministrata.

Per per determinare biodisponibilità assoluta di una droga, a farmacocinetico lo studio deve essere fatto per ottenere la a concentrazione nella droga del plasma contro tempo tracci per la droga dopo sia il dispositivo di venipunzione (iv) che amministrazione non-endovenosa. La biodisponibilità assoluta è dose-corretto zona sotto la curva (AUC) non-endovenoso diviso dal dispositivo di venipunzione di AUC. Per esempio, la formula per calcolare F per una droga amministrata dalla via orale (po) è dato sotto.

Di conseguenza, una droga data dall'itinerario endovenoso avrà una biodisponibilità assoluta di 1 (F=1) mentre le droghe date da altri itinerari hanno solitamente una biodisponibilità assoluta meno di d'una.

Biodisponibilità relativa

Ciò misura la biodisponibilità (valutata come zona sotto la curva, o AUC) di determinata droga in paragone ad un'altra formulazione della stessa droga, solitamente un campione stabilito, o attraverso la gestione via un itinerario differente. Quando il campione consiste della droga per via endovenosa amministrata, questo è conosciuto come biodisponibilità assoluta.

Fattori che influenzano biodisponibilità

La biodisponibilità assoluta di una droga, una volta amministrata da un itinerario extravascular, è solitamente meno d'una (cioè. F<1). I vari fattori fisiologici riducono la disponibilità delle droghe prima della loro entrata nella circolazione sistematica,

Tali fattori non possono includere, ma essere limitati:

• Proprietà fisiche della droga (hydrophobicity, pKa, solubilità)
  
• La formulazione della droga (il rilascio immediato, gli eccipienti usati, metodi di fabbricazione, ha modificato il rilascio - rilascio in ritardo, rilascio esteso, rilascio continuo, ecc.)
  
• Se la droga è amministrata in un fed o è digiunata dichiari
  
• Tasso di svuotamento gastrico
  
• Differenze di Circadean
  
• Induzione degli enzimi/inibizione da altri droghe/alimenti:
  
  • Interazioni con altre droghe (per esempio. antiacidi, alcool, nicotina)
    
  • Interazioni con altri alimenti (per esempio. spremuta del pompelmo, pomello, spremuta di mirtillo)
    
• Trasportatori: Substrato di un trasportatore del efflux? (per esempio. P-glicoproteina)
  
• Salute del tratto di GI
  
• Induzione degli enzimi/inibizione da altri droghe/alimenti:
  
  • Induzione degli enzimi (tasso di aumento metabolismo). per esempio. Phenytoin (antiepilettico) induce CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4
    
  • Inibizione d'enzimi (tasso di diminuzione metabolismo). per esempio. la spremuta del pompelmo inibisce CYP3A --> più alte concentrazioni di nifedipine
    
• Variazione specifica nelle differenze metaboliche
  
  • Età: Generalmente, le droghe si sono metabolizzate più lentamente in popolazioni fetali, neonatali e geriatriche
    
  • Differenze fenotipiche, circolazione enteroepatica, dieta, genere.
    
• La malattia dichiara
  
  • per esempio. insufficienza epatica, povera funzione renale
    

Ciascuno di questi fattori può variare dal paziente al paziente (variazione interindividuale) ed effettivamente in stesso col tempo del paziente (variazione intraindividuale). Se una droga è presa con o senza alimento interesserà l'assorbimento, altre droghe prese simultaneamente possono alterare l'assorbimento ed il metabolismo first-pass, la motilità intestinale altera la dissoluzione della droga e può interessare il grado di degradazione chimica della droga dalla microflora intestinale. La malattia dichiara interessare il metabolismo del fegato o la funzione gastrointestinale inoltre avrà un effetto.

La biodisponibilità relativa è estremamente sensibile alla formulazione della droga. La biodisponibilità relativa è una delle misure usate per valutare bioequivalenza fra due prodotti di droga, poichè è il rapporto della prova/riferimento di AUC. La concentrazione massima della droga in plasma o siero (Cmax) inoltre è usata solitamente per valutare la bioequivalenza.

Veda inoltre

• ADME-Tox
• Una regola del Lipinski di 5
• Sistema di classificazione di Biopharmaceutics
• Caco-2

http://www.nottingham.ac.uk/nursing/sonet/rlos/bioproc/metabolism/default.html

Riferimenti

1. ^ Shargel, L.; Yu, A.B. (1999). Biopharmaceutics & pharmacokinetics applicati (quarto E-D.). New York: McGraw-Collina. ISBN 0-8385-0278-4