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Métabolisme de drogue
Métabolisme de drogue est métabolisme de drogues, leur biochimique modification ou dégradation, habituellement par spécialisé enzymatique systèmes. C'est une forme de métabolisme xenobiotic. De drogue de métabolisme convertis souvent liphophile composés chimiques dans plus aisément excrété polaire produits. Son taux est une cause déterminante importante de la durée et de l'intensité de l'action pharmacologique des drogues.
Drogue le métabolisme peut résulter dedans toxication ou détoxication - l'activation ou la désactivation du produit chimique. Tandis que tous les deux se produisent, les métabolites principaux de la plupart des drogues sont des produits de détoxication.
Les drogues sont presque toutes xenobiotics. Autre utilisé généralement produits chimiques organiques sont également le xenobiotics, et sont métabolisés par la même chose enzymes comme drogues. Ceci présente le moyen de drogue-drogue et drogue-produit chimique interactions ou réactions.
Table des matières |
Phase I contre Phase II
Phase I et Phase II les réactions sont métabolisations des produits chimiques qui se produisent pendant le métabolisme de drogue.
Réactions de la phase I précède habituellement la phase II, bien que pas nécessairement. Pendant ces réactions, des corps polaires sont présentés ou démasqués, qui a comme conséquence (plus) les métabolites polaires des produits chimiques originaux. Dans le cas des drogues pharmaceutiques, les réactions de la phase I peuvent mener à l'activation ou à l'inactivation de la drogue.
Les réactions de la phase I (également nommées des réactions nonsynthetic) peuvent se produire près oxydation, réduction, hydrolyse, cyclisation, et réactions de decyclization. L'oxydation comporte l'addition enzymatique de l'oxygène ou le déplacement de l'hydrogène, effectué par les oxydases à fonctions mixtes, souvent dans le foie. Ces réactions oxydantes impliquent typiquement a cytochrome P450 hémoprotéine, NADPH et oxygène. Les classes des drogues pharmaceutiques qui utilisent cette méthode pour leur métabolisme incluent des phenothiazines, paracétamol, et stéroïdes. Si les métabolites des réactions de la phase I sont suffisamment polaires, ils peuvent être aisément excrétés en ce moment. Cependant, beaucoup mettent des produits en phase d'I ne sont pas éliminés rapidement et ne subissent pas une réaction suivante dans laquelle un substrat endogène combine avec le groupe fonctionnel nouvellement incorporé pour former un conjugé fortement polaire.
Réactions de la phase II - habituellement connu comme réactions de conjugaison (par exemple, avec acide glucuronique, sulfonates (généralement connu comme sulfatation), glutathion ou acides aminés) - soyez habituellement détoxication en nature, et impliquez les interactions des groupes fonctionnels polaires de métabolites de la phase I.
Emplacements
Quantitativement, bonnet endoplasmique lisse du foie la cellule est l'organe principal du métabolisme de drogue, bien que chaque tissu biologique a de la capacité de métaboliser des drogues. Les facteurs responsables de la contribution du foie au métabolisme de drogue incluent que c'est un grand organe, cela que c'est le premier organe inondé par des produits chimiques absorbés dans intestin, et ce là sont des concentrations très élevées de la plupart des systèmes de drogue-métabolisme d'enzymes relativement à d'autres organes. Si une drogue est prise dans la région de GI, où elle écrit la circulation hépatique par la veine portique, on dit qu'elle devient bien-métabolisée et montre passez d'abord l'effet.
D'autres emplacements de métabolisme de drogue incluent cellules épithéliales du appareil gastro-intestinal, poumons, reins, et peau. Ces emplacements sont habituellement responsables des réactions localisées de toxicité.
Enzymes principales et voies
Plusieurs enzymes et voies principales sont impliquées dans le métabolisme de drogue, et peuvent être divisées en réactions de la phase I et de la phase II :
Phase I
Oxydation
- Système de monooxygenase du cytochrome P450
- Flavin-contenir le système de monooxygenase
- Déshydrogénase d'alcool et déshydrogénase d'aldéhyde
- Oxydase de monoamine
- Co-oxidation près peroxydases
Réduction
- réductase du NADPH-cytochrome P450
- Cytochrome (ferreux) réduit P450
Il convient noter que pendant les réactions de réduction, un produit chimique peut entrer cycle futile, dans lequel il gagne un électron libre-radical, puis le perd promptement à l'oxygène (pour former un anion de superoxyde).
Hydrolyse
- Estérases et amidases
- Hydrolase d'époxyde
Phase II
- S-transférases de glutathion
- Biosynthèse d'acide de Mercapturic
- UDP-glucuronosyltransferases
- N-acétyltransférases
- Transférases n-acyliques d'acide aminé
- Sulfotransferases
Facteurs qui affectent le métabolisme de drogue
La durée et l'intensité de l'action pharmacologique de la plupart des drogues liphophiles sont déterminées par le taux qu'elles sont métabolisées aux produits inactifs. Système de monooxygenase du cytochrome P450 est la voie la plus importante à cet égard. Généralement quelque chose cela augmentations le taux de le metabolisme (par exemple., induction enzymatique) d'un métabolite pharmacologiquement actif diminution la durée et l'intensité de l'action de drogue. L'opposé est également vrai (par exemple., inhibition d'enzymes).
Divers physiologique et pathologique les facteurs peuvent également affecter le métabolisme de drogue. Les facteurs physiologiques qui peuvent influencer le métabolisme de drogue incluent l'âge, variation individuelle (par exemple., pharmacognénétique), circulation enterohepatic, nutrition, flore intestinale, ou différences de sexe.
Généralement des drogues sont métabolisées plus lentement dedans foetal, néonatal et vieux humains et animaux que dedans adultes.
La variation génétique (polymorphisme) explique une partie de la variabilité dans l'effet des drogues. Les N-acétyltransférases (étant impliqué dedans Phase II les réactions), variation individuelle crée un groupe de personnes qui acétylent lentement (acetylators lents) et ceux qui acétylent rapidement, fente rudement 50:50 dans la population de Le Canada. Cette variation peut avoir des conséquences dramatiques, car les acetylators lents sont une toxicité dépendante de la dose plus encline.
Système de monooxygenase du cytochrome P450 les enzymes peuvent également changer à travers des individus, avec des insuffisances se produisant dans 1 - un 30% de personnes, selon leur fond ethnique.
Facteurs pathologiques le bidon influencent également le métabolisme de drogue, incluant foie, rein, ou coeur les maladies.
Dans le silico des méthodes de modeler et de simulation permettent au métabolisme de drogue d'être prévu dans les populations patientes virtuelles avant de réaliser des études cliniques dans les sujets humains.[1]. Ceci peut être employé pour identifier des individus le plus en danger de la réaction défavorable.
Voyez également
Liens externes
- Université du Minnesota Biocatalysis/de base de données de biodégradation
- Base de données de métabolisme de drogue
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Références
- ^ Amin Rostami-Hodjegan ; Geoffrey Tucker (2007). "Simulation et prévision de in vivo métabolisme de drogue dans les populations humaines de in vitro données". La nature passe en revue la découverte de drogue 6 (2): 140-148. doi:.
- Pharmacologie de base et clinique (9ème édition ; Katzung) : 1.4. Métabolisation de drogue
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