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Disponibilité biologique

Dans pharmacologie, disponibilité biologique est employé pour décrire la fraction de l'administré dose de la drogue inchangée qui atteint circulation systémique, un du principal pharmacocinétique propriétés de drogues. Par définition, quand un médicament est administré en intraveineuse, sa disponibilité biologique est 100%. Cependant, quand un médicament est administré par l'intermédiaire d'autre itinéraires (comme oralement), sa disponibilité biologique diminue (en raison de l'absorption inachevée et métabolisme de premier passage). La disponibilité biologique est l'un des outils essentiels en pharmacocinétique, car la disponibilité biologique doit être considérée en calculant des dosages pour les voies de l'administration non-intraveineuses.

Définition

La disponibilité biologique est une mesure de l'ampleur d'une drogue thérapeutiquement active qui atteint la circulation systémique et est disponible à l'emplacement de l'action.^[1]

Il est exprimé comme lettre F.

Disponibilité biologique absolue

La disponibilité biologique absolue compare la disponibilité biologique (estimée comme secteur sous la courbe, ou AUC) de la drogue active dans la circulation systémique suivant nonintraveineux administration (c.-à-d., après administration orale, rectale, percutanée, sous-cutanée), avec la disponibilité biologique de la même drogue suivant l'administration intraveineuse. C'est la fraction de la drogue absorbée par l'administration non-intraveineuse comparée à l'administration intraveineuse correspondante de la même drogue. La comparaison doit être dose normalisée si différentes doses sont employées ; par conséquent, chaque AUC est corrigé en divisant la dose correspondante administrée.

Afin de déterminer la disponibilité biologique absolue d'une drogue, a pharmacocinétique l'étude doit être faite pour obtenir a concentration en drogue de plasma contre le temps tracez pour la drogue après l'intravenous (iv) et l'administration non-intraveineuse. La disponibilité biologique absolue est dose-corrigé secteur sous la courbe (AUC) non-intraveineux divisé par l'intravenous d'AUC. Par exemple, la formule pour le calcul F pour une drogue administrée par la voie orale (PO) est donné ci-dessous.

Par conséquent, une drogue donnée par l'itinéraire intraveineux aura une disponibilité biologique absolue de 1 (F=1) tandis que les drogues données par d'autres itinéraires ont habituellement une disponibilité biologique absolue moins de d'une.

Disponibilité biologique relative

Ceci mesure la disponibilité biologique (estimée comme secteur sous la courbe, ou AUC) d'une certaine drogue en comparaison avec une autre formulation de la même drogue, habituellement une norme établie, ou par l'administration par l'intermédiaire d'un itinéraire différent. Quand la norme se compose de la drogue en intraveineuse administrée, ceci est connu en tant que disponibilité biologique absolue.

Facteurs influençant la disponibilité biologique

La disponibilité biologique absolue d'une drogue, une fois administrée par un itinéraire extra-vasculaire, est habituellement moins d'une (c.-à-d. F<1). Les divers facteurs physiologiques réduisent la disponibilité des drogues avant leur entrée dans la circulation systémique,

De tels facteurs ne peuvent inclure, mais être limités :

• Propriétés physiques de la drogue (hydrophobicity, pKa, solubilité)
  
• La formulation de drogue (le dégagement immédiat, excipients utilisés, méthodes de fabrication, a modifié le dégagement - dégagement retardé, dégagement prolongé, dégagement soutenu, etc.)
  
• Si la drogue est administrée dans un Fédéral ou un état jeûné
  
• Taux vidant gastrique
  
• Différences de Circadean
  
• Induction enzymatique/inhibition par d'autres drogues/nourritures :
  
  • Interactions avec d'autres drogues (par exemple. antiacides, alcool, nicotine)
    
  • Interactions avec d'autres nourritures (par exemple. jus de pamplemousse, pomello, jus de canneberge)
    
• Transporteurs : Substrat d'un transporteur de flux ? (par exemple. P-glycoprotéine)
  
• Santé de la région de GI
  
• Induction enzymatique/inhibition par d'autres drogues/nourritures :
  
  • Induction enzymatique (taux d'augmentation de le metabolisme). par exemple. Phenytoin (antiépileptique) induit CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 et CYP3A4
    
  • Inhibition d'enzymes (taux de diminution de le metabolisme). par exemple. le jus de pamplemousse empêche CYP3A --> des concentrations plus élevées de nifedipine
    
• Variation individuelle des différences métaboliques
  
  • Âge : Généralement les drogues se sont métabolisées plus lentement dans les populations foetales, néonatales, et gériatriques
    
  • Différences phénotypiques, circulation enterohepatic, régime, genre.
    
• État de la maladie
  
  • par exemple. insuffisance hépatique, fonction rénale pauvre
    

Chacun de ces facteurs peut changer du patient au patient (variation interindividuelle), et en effet dans le même temps fini de patient (variation intraindividuelle). Si une drogue est prise avec ou sans la nourriture affectera l'absorption, d'autres drogues prises concurremment peuvent changer l'absorption et le métabolisme de premier passage, la motilité intestinale change la dissolution de la drogue et peut affecter le degré de dégradation chimique de la drogue par la flore microbienne intestinale. Les états de la maladie affectant le métabolisme de foie ou la fonction gastro-intestinale auront également un effet.

La disponibilité biologique relative est extrêmement sensible à la formulation de drogue. La disponibilité biologique relative est l'une des mesures employées pour évaluer bioéquivalence entre deux formulations galéniques, car c'est le rapport d'essai/référence d'AUC. La concentration maximum de la drogue en plasma ou sérum (Cmax) est également habituellement employée pour évaluer la bioéquivalence.

Voyez également

• ADME-Tox
• La règle de Lipinski de 5
• Système de classification de Biopharmaceutics
• Caco-2

http://www.nottingham.ac.uk/nursing/sonet/rlos/bioproc/metabolism/default.html

Références

1. ^ Shargel, L. ; Yu, A.B. (1999). Biopharmaceutics et pharmacocinétique appliqués (4ème E-D.). New York : McGraw-Colline. ISBN 0-8385-0278-4