Metabolismo de la droga

Metabolismo de la droga es metabolismo de drogas, su bioquímico modificación o degradación, generalmente con especializado enzimático sistemas. Ésta es una forma de metabolismo xenobiotic. De la droga del metabolismo convertidos a menudo lipofílico compuestos químicos en más fácilmente excretado polar productos. Su tarifa es un determinante importante de la duración y de la intensidad de la acción farmacológica de drogas.

Droga el metabolismo puede resultar adentro toxication o desintoxicación - la activación o la desactivación del producto químico. Mientras que ocurren ambos, los metabolites principales de la mayoría de las drogas son productos de la desintoxicación.

Las drogas son casi todas xenobiotics. Otro de uso general productos químicos orgánicos está también el xenobiotics, y es metabolizado por igual enzimas como drogas. Esto proporciona la oportunidad para droga-droga y droga-producto químico interacciones o reacciones.

Contenido

1 Fase I contra Fase II
2 Sitios
3 Enzimas importantes y caminos
- 3.1 Fase I
- 3.2 Fase II
4 Factores que afectan metabolismo de la droga
5 Vea también
6 Acoplamientos externos
7 Referencias

Fase I contra Fase II

Fase I y Fase II las reacciones son biotransformaciones de los productos químicos que ocurren durante metabolismo de la droga.

Reacciones de la fase I precede generalmente la fase II, aunque no no necesariamente. Durante estas reacciones, se introducen o se desenmascaran los cuerpos polares, que da lugar (más) a los metabolites polares de los productos químicos originales. En el caso de las drogas farmacéuticas, las reacciones de la fase I pueden conducir a la activación o a la inactivación de la droga.

Las reacciones de la fase I (también llamadas las reacciones nonsynthetic) pueden ocurrir cerca oxidación, reducción, hidrólisis, ciclización, y reacciones del decyclization. La oxidación implica la adición enzimática del oxígeno o el retiro del hidrógeno, realizado por los oxidases de funciones mixtas, a menudo en el hígado. Estas reacciones oxidative implican típicamente a cytochrome P450 hemoproteína, NADPH y oxígeno. Las clases de las drogas farmacéuticas que utilizan este método para su metabolismo incluyen phenothiazines, paracetamol, y esteroides. Si los metabolites de las reacciones de la fase I son suficientemente polares, pueden ser excretados fácilmente a este punto. Sin embargo, muchos ponen en fase productos de I no se eliminan rápidamente y no experimentan una reacción subsecuente en la cual un substrato endógeno combine con el grupo funcional nuevamente incorporado para formar una conjugación altamente polar.

Reacciones de la fase II - conocido generalmente como reacciones de la conjugación (e.g., con ácido glucuronic, sulfonates (conocido comúnmente como sulfatación), glutathione o aminoácidos) - esté generalmente desintoxicación en naturaleza, e implique las interacciones de los grupos funcionales polares de metabolites de la fase I.

Sitios

Cuantitativo, retículo endoplasmic liso de hígado la célula es el órgano principal del metabolismo de la droga, aunque cada tejido fino biológico tiene cierta capacidad de metabolizar las drogas. Los factores responsables de la contribución del hígado al metabolismo de la droga incluyen que es un órgano grande, eso que es el primer órgano inundado por los productos químicos absorbidos en tripa, y ésa allí es concentraciones muy altas de la mayoría de los sistemas de droga-metabolización de la enzima concerniente a otros órganos. Si una droga se toma en la zona del SOLDADO ENROLADO EN EL EJÉRCITO, donde incorpora la circulación hepática a través de la vena porta, bien-se metaboliza y se dice demostrar primero pase el efecto.

Otros sitios del metabolismo de la droga incluyen células epiteliales de aparato gastrointestinal, pulmones, riñones, y piel. Estos sitios son generalmente responsables de reacciones localizadas de la toxicidad.

Enzimas importantes y caminos

Varias enzimas y caminos importantes están implicados en metabolismo de la droga, y se pueden dividir en reacciones de la fase I y de la fase II:

Fase I

Oxidación

Sistema del monooxygenase del Cytochrome P450
Flavin-contener el sistema del monooxygenase
Dehydrogenase del alcohol y dehydrogenase del aldehino
Oxidase de Monoamine
Co-oxidación cerca peroxidases

Reducción

reductase del NADPH-cytochrome P450
Cytochrome (ferroso) reducido P450

Debe ser observado que durante reacciones de la reducción, un producto químico puede entrar el completar un ciclo vano, en que gana un electrón libre-radical, después lo pierde puntualmente a oxígeno (para formar un anión del superoxide).

Hidrólisis

Esterases y amidases
Hydrolase del Epoxide

Fase II

S-transferases del Glutathione
- Biosíntesis del ácido de Mercapturic
UDP-glucuronosyltransferases
N-acetyltransferases
Transferases n-acílicos del aminoácido
Sulfotransferases

Factores que afectan metabolismo de la droga

La duración y la intensidad de la acción farmacológica de la mayoría de las drogas lipofílicas son determinadas por la tarifa que se metabolizan a los productos inactivos. Sistema del monooxygenase del Cytochrome P450 es el camino más importante de este respeto. Generalmente cualquier cosa eso aumentos el índice del metabolismo (e.g., inducción enzimática) de un metabolite farmacológico activo disminución la duración y la intensidad de la acción de la droga. El contrario es también verdad (e.g., inhibición de enzimas).

Vario fisiológico y patológico los factores pueden también afectar metabolismo de la droga. Los factores fisiológicos que pueden influenciar metabolismo de la droga incluyen la edad, variación individual (e.g., pharmacogenetics), circulación enterohepática, nutrición, flora intestinal, o diferencias del sexo.

Las drogas se metabolizan generalmente más lentamente adentro fetal, neonatal y mayor seres humanos y animales que adentro adultos.

La variación genética (polimorfismo) explica algo de la variabilidad en el efecto de drogas. Con los N-acetyltransferases (implicados adentro Fase II las reacciones), variación individual crean a grupo de la gente que acetylate lentamente (acetylators lentos) y los que acetylate rápidamente, fractura áspero 50:50 en la población de Canadá. Esta variación puede tener consecuencias dramáticas, pues los acetylators lentos son una toxicidad dose-dependent más propensa.

Sistema del monooxygenase del Cytochrome P450 las enzimas pueden también variar a través de individuos, con las deficiencias ocurriendo en 1 - el 30% de gente, dependiendo de su fondo étnico.

Factores patológicos la poder también influencia el metabolismo de la droga, incluyendo hígado, riñón, o corazón enfermedades.

En silico los métodos el modelar y de la simulación permiten que el metabolismo de la droga sea predicho en poblaciones pacientes virtuales antes de realizar estudios clínicos en temas humanos.^[1]. Esto se puede utilizar para identificar a individuos lo más a riesgo posible de la reacción adversa.

Vea también

Acoplamientos externos

v • d • e Medicación > Farmacología

Pharmacokinetics	Absorción - Distribución - Metabolismo - Excreción (Separación)

pharmacodynamics	Toxicidad (Neurotoxicology)

Otros campos	pharmacogenetics - pharmacogenomics - Neuropsychopharmacology (Neurofarmacología, Psychopharmacology)

Referencias

^ Amin Rostami-Hodjegan; Geoffrey Tucker (2007). "Simulación y predicción de in vivo metabolismo de la droga en poblaciones humanas de in vitro datos". La naturaleza repasa descubrimiento de la droga 6 (2): 140-148. doi:10.1038/nrd2173.

Farmacología básica y clínica (9na edición; Katzung): 1.4. Biotransformación de la droga

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