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Biodisponibilidad

En farmacología, biodisponibilidad se utiliza describir la fracción del administrado dosis de la droga sin cambios que alcanza circulación systemic, uno del principal pharmacokinetic características de drogas. Por la definición, cuando se administra una medicación intravenoso, su biodisponibilidad es 100%. Sin embargo, cuando una medicación se administra vía otra rutas (por ejemplo oral), su biodisponibilidad disminuye (debido a la absorción incompleta y metabolismo de primer paso). La biodisponibilidad es una de las herramientas esenciales en pharmacokinetics, pues la biodisponibilidad debe ser considerada al calcular las dosificaciones para las rutas de la administración no-intravenosas.

Definición

La biodisponibilidad es una medida del grado de una droga terapéutico activa que alcance la circulación systemic y está disponible en el sitio de la acción.^[1]

Se expresa como la letra F.

Biodisponibilidad absoluta

La biodisponibilidad absoluta compara la biodisponibilidad (estimada como área debajo de la curva, o AUC) de la droga activa en la circulación systemic que sigue nointravenoso administración (es decir, después de la administración oral, rectal, transdermal, subcutánea), con la biodisponibilidad de la misma droga que sigue la administración intravenosa. Es la fracción de la droga absorbida a través de la administración no-intravenosa comparada con la administración intravenosa correspondiente de la misma droga. La comparación debe ser dosis normalizada si se utilizan diversas dosis; por lo tanto, cada AUC es corregido dividiendo la dosis correspondiente administrada.

Para determinar biodisponibilidad absoluta de una droga, a pharmacokinetic el estudio se debe hacer para obtener a concentración de la droga del plasma contra tiempo trace para la droga después del intravenoso (iv) y de la administración no-intravenosa. La biodisponibilidad absoluta es dosis-corregido área debajo de la curva (AUC) no-intravenoso dividido por el intravenoso de AUC. Por ejemplo, el fórmula para calcular F para una droga administrada por la ruta oral (po) se da abajo.

Por lo tanto, una droga dada por la ruta intravenosa tendrá una biodisponibilidad absoluta de 1 (F=1) mientras que las drogas dadas por otras rutas tienen generalmente una biodisponibilidad absoluta de menos de una.

Biodisponibilidad relativa

Esto mide la biodisponibilidad (estimada como área debajo de la curva, o AUC) de cierta droga en comparación con otra formulación de la misma droga, generalmente un estándar establecido, o a través de la administración vía una diversa ruta. Cuando el estándar consiste en la droga intravenoso administrada, esto se conoce como biodisponibilidad absoluta.

Factores que influencian biodisponibilidad

La biodisponibilidad absoluta de una droga, cuando es administrada por una ruta extravascular, es generalmente menos de una (es decir. F<1). Los varios factores fisiológicos reducen la disponibilidad de drogas antes de su entrada en la circulación systemic,

Tales factores no se pueden incluir, sino limitar:

• Características físicas de la droga (hydrophobicity, pKa, solubilidad)
  
• La formulación de la droga (el lanzamiento inmediato, excipientes usados, métodos de fabricación, modificó el lanzamiento - lanzamiento retrasado, lanzamiento extendido, lanzamiento sostenido, el etc.)
  
• Si la droga se administra en un fed o un estado ayunado
  
• Tarifa que vacia gástrica
  
• Diferencias de Circadean
  
• Inducción enzimática/inhibición por otras drogas/alimentos:
  
  • Interacciones con otras drogas (e.g. antiacidos, alcohol, nicotina)
    
  • Interacciones con otros alimentos (e.g. jugo del pomelo, pomello, jugo de arándano)
    
• Transportadores: ¿Substrato de un transportador del efflux? (e.g. P-glicoproteína)
  
• Salud de la zona del SOLDADO ENROLADO EN EL EJÉRCITO
  
• Inducción enzimática/inhibición por otras drogas/alimentos:
  
  • Inducción enzimática (tarifa del aumento del metabolismo). e.g. Phenytoin (antiepiléptico) induce CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 y CYP3A4
    
  • Inhibición de enzimas (tarifa de la disminución del metabolismo). e.g. el jugo del pomelo inhibe CYP3A --> concentraciones más altas del nifedipine
    
• Variación individual en diferencias metabólicas
  
  • Edad: Las drogas metabolizaron generalmente más lentamente en poblaciones fetales, neonatales, y geriátricas
    
  • Diferencias Phenotypic, circulación enterohepática, dieta, género.
    
• Estado de la enfermedad
  
  • e.g. escasez hepática, función renal pobre
    

Cada uno de estos factores puede variar de paciente al paciente (variación interindividual), y de hecho en mismo en un cierto plazo el paciente (variación intraindividual). Con si una droga está tomada o sin el alimento afectará la absorción, otras drogas tomadas concurrentemente pueden alterar la absorción y el metabolismo de primer paso, el motility intestinal altera la disolución de la droga y puede afectar el grado de degradación química de la droga por la microflora intestinal. Los estados de la enfermedad que afectan metabolismo del hígado o la función gastrointestinal también tendrán un efecto.

La biodisponibilidad relativa es extremadamente sensible a la formulación de la droga. La biodisponibilidad relativa es una de las medidas usadas para determinar bioequivalencia entre dos productos de droga, pues es el cociente de la prueba/referencia de AUC. La concentración máxima de la droga en el plasma o el suero (Cmax) también se utiliza generalmente para determinar bioequivalencia.

Vea también

• ADME-Tox
• Regla de Lipinski de 5
• Sistema de clasificación de Biopharmaceutics
• Caco-2

http://www.nottingham.ac.uk/nursing/sonet/rlos/bioproc/metabolism/default.html

Referencias

1. ^ Shargel, L.; Yu, A.B. (1999). Biopharmaceutics y pharmacokinetics aplicados (4to ed.). Nueva York: McGraw-Colina. ISBN 0-8385-0278-4