Top 10 άρθρα

Odnoklassniki.ru
Δαίμονας
Ρωσική πρωτοπορία
Ιστορία της εναλλακτικής ιατρικής
Εταιρική διακυβέρνηση
Ryanair
Non-Hodgkin λέμφωμα
Κατάλογος τεχνικών kyokushin
Κατάλογος λατινικών φράσεων (SZ)
Κατάλογος ασθενειών σκυλιών

News:

Μεταβολισμός φαρμάκων

Μεταβολισμός φαρμάκων είναι μεταβολισμός φάρμακα, τους βιοχημικός τροποποίηση ή υποβάθμιση, συνήθως μέσω εξειδικευμένου ενζυματικός συστήματα. Αυτό είναι μια μορφή ξενοβιοτικός μεταβολισμός. Ο μεταβολισμός φαρμάκων μετατρέπει συχνά λιπόφιλος χημικές ενώσεις ευκολότερα εκκριμένος πολικός προϊόντα. Το ποσοστό του είναι ένας σημαντικός καθοριστικός παράγοντας της διάρκειας και της έντασης της φαρμακολογικής δράσης των φαρμάκων.

Φάρμακο ο μεταβολισμός μπορεί να οδηγήσει toxication ή detoxication - η ενεργοποίηση ή η απενεργοποίηση της χημικής ουσίας. Ενώ και οι δύο εμφανίζονται, οι σημαντικότεροι μεταβολίτες των περισσότερων φαρμάκων είναι detoxication προϊόντα.

Τα φάρμακα είναι σχεδόν όλα xenobiotics. Άλλο χρησιμοποιούμενο συνήθως οργανικές χημικές ουσίες είναι επίσης xenobiotics, και μεταβολίζεται από το ίδιο πράγμα ένζυμα σαν φάρμακα. Αυτό παρέχει την ευκαιρία για φάρμακο-φάρμακο και φάρμακο-χημική ουσία αλληλεπιδράσεις ή αντιδράσεις.

Περιεχόμενο

Φάση Ι εναντίον Φάση ΙΙ

Φάση Ι και Φάση ΙΙ οι αντιδράσεις είναι βιολογικές μεταβολές από τις χημικές ουσίες που εμφανίζονται κατά τη διάρκεια του μεταβολισμού φαρμάκων.

Φάση Ι αντιδράσεις συνήθως προηγείται της φάσης ΙΙ, αν και όχι απαραιτήτως. Κατά τη διάρκεια αυτών των αντιδράσεων, οι πολικοί οργανισμοί είτε εισάγονται είτε αποκαλύπτονται, το οποίο οδηγεί (περισσότερο) στους πολικούς μεταβολίτες των αρχικών χημικών ουσιών. Στην περίπτωση των φαρμακευτικών φαρμάκων, η φάση Ι αντιδράσεις μπορεί να οδηγήσει είτε στην ενεργοποίηση είτε την αδρανοποίηση του φαρμάκου.

Η φάση Ι αντιδράσεις (που καλούνται επίσης τις nonsynthetic αντιδράσεις) μπορεί να εμφανιστεί κοντά οξείδωση, μείωση, υδρόλυση, cyclization, και αντιδράσεις decyclization. Η οξείδωση περιλαμβάνει την ενζυματική προσθήκη του οξυγόνου ή την αφαίρεση του υδρογόνου, που πραγματοποιείται από τις μικτές οξειδάσεις λειτουργίας, συχνά στο συκώτι. Αυτές οι οξειδωτικές αντιδράσεις περιλαμβάνουν χαρακτηριστικά το α κυτόχρωμα P450 haemoprotein, NADPH και οξυγόνο. Οι κατηγορίες φαρμακευτικών φαρμάκων που χρησιμοποιούν αυτήν την μέθοδο για το μεταβολισμό τους περιλαμβάνουν τα phenothiazines, παρακεταμόλη, και στεροειδή. Εάν οι μεταβολίτες της φάσης Ι αντιδράσεις είναι αρκετά πολικοί, μπορούν να εκκριθούν εύκολα σε αυτό το σημείο. Εντούτοις, πολλοί συγχρονίζουν τα προϊόντα Ι δεν αποβάλλονται γρήγορα και υποβάλλονται σε μια επόμενη αντίδραση στην οποία ένα ενδογενές υπόστρωμα συνδυάζει με την πρόσφατα ενσωματωμένη λειτουργική ομάδα να διαμορφώσει μια ιδιαίτερα πολική κλίση.

Φάση ΙΙ αντιδράσεις - συνήθως γνωστός ως αντιδράσεις κλίσης (π.χ., με glucuronic οξύ, sulfonates (συνήθως γνωστός ως sulfation), γλουταθείο ή αμινοξέα) - είναι συνήθως detoxication στη φύση, και περιλάβετε τις αλληλεπιδράσεις των πολικών λειτουργικών ομάδων φάσης Ι μεταβολίτες.

Περιοχές

Ποσοτικά, ομαλό endoplasmic reticulum από συκώτι το κύτταρο είναι το κύριο όργανο του μεταβολισμού φαρμάκων, αν και κάθε βιολογικός ιστός έχει κάποια δυνατότητα να μεταβολίσει τα φάρμακα. Οι παράγοντες αρμόδιοι για τη συμβολή του συκωτιού στο μεταβολισμό φαρμάκων περιλαμβάνουν ότι είναι ένα μεγάλο όργανο, ότι είναι το πρώτο όργανο που πλημμυρίζεται από τις χημικές ουσίες που απορροφώνται έντερο, και ότι υπάρχουν πολύ υψηλές συγκεντρώσεις των περισσότερων ενζυμικών συστημάτων φάρμακο-μεταβολισμού σχετικά με άλλα όργανα. Εάν ένα φάρμακο λαμβάνεται στο κομμάτι ΓΠ, όπου εισάγει την ηπατική κυκλοφορία μέσω της πυίδας φλέβας, γίνεται καλά-μεταβολισμένο και λέγεται για να παρουσιάσει πρώτα επίδραση περασμάτων.

Άλλες περιοχές του μεταβολισμού φαρμάκων περιλαμβάνουν epithelial κύτταρα από γαστροεντερικό κομμάτι, πνεύμονες, νεφρά, και δέρμα. Αυτές οι περιοχές είναι συνήθως αρμόδιες για τις εντοπισμένες αντιδράσεις τοξικότητας.

Σημαντικές ένζυμα και διαβάσεις

Διάφορες σημαντικές ένζυμα και διαβάσεις περιλαμβάνονται στο μεταβολισμό φαρμάκων, και μπορούν να διαιρεθούν σε φάση Ι και φάση ΙΙ τις αντιδράσεις:

Φάση Ι

Οξείδωση

Μείωση

  • Reductase nADPH-κυτοχρωμάτων P450
  • Μειωμένο (σιδηρούχο) κυτόχρωμα P450

Πρέπει να σημειωθεί ότι κατά τη διάρκεια των αντιδράσεων μείωσης, μια χημική ουσία μπορεί να εισαχθεί ανώφελη ανακύκλωση, στο οποίο κερδίζει ένα ελεύθερος-ριζικό ηλεκτρόνιο, κατόπιν το χάνει αμέσως οξυγόνο (για να διαμορφώσει ένα ανιόν υπεροξιδίων).

Υδρόλυση

Φάση ΙΙ

Παράγοντες που έχουν επιπτώσεις στο μεταβολισμό φαρμάκων

Η διάρκεια και η ένταση της φαρμακολογικής δράσης των περισσότερων λιπόφιλων φαρμάκων καθορίζονται από το ποσοστό που μεταβολίζονται στα ανενεργά προϊόντα. Σύστημα monooxygenase κυτοχρωμάτων P450 είναι η σημαντικότερη διάβαση εν προκειμένω. Γενικά, τίποτα αυτός αυξήσεις το ποσοστό μεταβολισμού (π.χ., ενζυμική επαγωγή) ενός φαρμακολογικά ενεργού μεταβολίτη μείωση η διάρκεια και η ένταση της δράσης φαρμάκων. Το αντίθετο ισχύει επίσης (π.χ., ενζυμική παρεμπόδιση).

Διάφορος φυσιολογικός και παθολογικός οι παράγοντες μπορούν επίσης να έχουν επιπτώσεις στο μεταβολισμό φαρμάκων. Οι φυσιολογικοί παράγοντες που μπορούν να επηρεάσουν το μεταβολισμό φαρμάκων περιλαμβάνουν την ηλικία, μεμονωμένη παραλλαγή (π.χ., φαρμακογενετικές), enterohepatic κυκλοφορία, διατροφή, εντερική χλωρίδα, ή διαφορές φύλων.

Γενικά, τα φάρμακα μεταβολίζονται πιό αργά μέσα εμβρυϊκός, neonatal και ηλικιωμένοι άνθρωποι και ζώα από μέσα ενήλικοι.

Η γενετική παραλλαγή (πολυμορφισμός) αποτελεί μερικές από τη μεταβλητότητα στην επίδραση των φαρμάκων. Με τις ν-ακετυλοτρανσφεράσεις (σχετικές μέσα Φάση ΙΙ αντίδραση), η μεμονωμένη παραλλαγή δημιουργεί μια ομάδα ανθρώπων που acetylate αργά (αργά acetylators) και εκείνοι που acetylate γρήγορα, στις κατά προσέγγιση 50:50 στον πληθυσμό Καναδάς. Αυτή η παραλλαγή μπορεί να έχει τις δραματικές συνέπειες, δεδομένου ότι τα αργά acetylators είναι περισσότερη επιρρεπής σε ανάλογη της δόσης τοξικότητα.

Σύστημα monooxygenase κυτοχρωμάτων P450 τα ένζυμα μπορούν επίσης να ποικίλουν στα άτομα, με τις ανεπάρκειες που εμφανίζονται σε 1 - 30% των ανθρώπων, ανάλογα με το εθνικό υπόβαθρό τους.

Παθολογικοί παράγοντες μπορέστε επίσης να επηρεάσετε το μεταβολισμό φαρμάκων, συμπερίληψη συκώτι, νεφρό, ή καρδιά ασθένειες.

Στο silico οι μέθοδοι διαμόρφωσης και προσομοίωσης επιτρέπουν στο μεταβολισμό φαρμάκων για να προβλεφθούν στους εικονικούς ασθενείς πληθυσμούς πριν από τη διεξαγωγή των κλινικών μελετών στα ανθρώπινα θέματα.[1]. Αυτό μπορεί να χρησιμοποιηθεί για να προσδιορίσει τα άτομα ο πιό σε κίνδυνο από τη δυσμενή αντίδραση.


Δείτε επίσης


Εξωτερικές συνδέσεις


β • δ • ε
Φάρμακο > Φαρμακολογία
Φαρμακοκινητικές
φαρμακοδυναμικές
Άλλοι τομείς

Αναφορές

  1. ^ Amin rostami-Hodjegan Geoffrey Tucker (2007). "Προσομοίωση και πρόβλεψη σε ζώντα οργανισμό μεταβολισμός φαρμάκων στους ανθρώπινους πληθυσμούς από τεχνητός στοιχεία". Η φύση αναθεωρεί την ανακάλυψη φαρμάκων 6 (2): 140-148. doi:10.1038/nrd2173. 
  • Βασική και κλινική φαρμακολογία (9η έκδοση Katzung): 1.4. Βιολογική μεταβολή φαρμάκων
The original article is from Wikipedia. To view the original article please click here.
Creative Commons Licence

 
Custom Search