Αρχική › Αρχείο Πολλαπλών Γλωσσών Δείκτης › Βιολογική διαθεσιμότητα

Βιολογική διαθεσιμότητα

φαρμακολογία, βιολογική διαθεσιμότητα χρησιμοποιείται για να περιγράψει το μέρος διεξαχθείσας δόση από το αμετάβλητο φάρμακο που φθάνει συστημική κυκλοφορία, ένας από τον προι4στάμενο φαρμακοκινητικός ιδιότητες φάρμακα. Εξ ορισμού, όταν αντιμετωπίζεται ένα φάρμακο ενδοφλεβίως, η βιολογική διαθεσιμότητά της είναι 100%. Εντούτοις, όταν αντιμετωπίζεται ένα φάρμακο μέσω άλλου διαδρομές (όπως προφορικά), η βιολογική διαθεσιμότητά της μειώνεται (λόγω της ελλιπούς απορρόφησης και πρώτου σταδίου μεταβολισμός). Η βιολογική διαθεσιμότητα είναι ένα από τα ουσιαστικά εργαλεία στις φαρμακοκινητικές, όπως η βιολογική διαθεσιμότητα πρέπει να εξεταστεί κατά το υπολογισμό των δόσεων για τους μη-ενδοφλέβιους τρόπους της χορήγησης.

Καθορισμός

Η βιολογική διαθεσιμότητα είναι μια μέτρηση της έκτασης ενός θεραπευτικά ενεργού φαρμάκου που φθάνει στη συστημική κυκλοφορία και είναι διαθέσιμη επί του τόπου της δράσης.^[1]

Εκφράζεται ως επιστολή Φ.

Απόλυτη βιολογική διαθεσιμότητα

Η απόλυτη βιολογική διαθεσιμότητα συγκρίνει τη βιολογική διαθεσιμότητα (που υπολογίζεται ως περιοχή κάτω από την καμπύλη, ή AUC) του ενεργού φαρμάκου στη συστημική κυκλοφορία που μηενδοφλέβιος διοίκηση (δηλ., μετά από την προφορική, πρωκτική, διαδερμική, υποδόρια διοίκηση), με τη βιολογική διαθεσιμότητα του ίδιου φαρμάκου μετά από την ενδοφλέβια χορήγηση. Είναι το μέρος του φαρμάκου που απορροφάται μέσω της μη-ενδοφλέβιας διοίκησης έναντι της αντίστοιχης ενδοφλέβιας χορήγησης του ίδιου φαρμάκου. Η σύγκριση να είναι δόση που ομαλοποιείται πρέπει εάν οι διαφορετικές δόσεις χρησιμοποιούνται συνεπώς, κάθε AUC διορθώνεται με τη διαίρεση της αντίστοιχης δόσης διεξαχθείσας.

Προκειμένου να καθοριστεί η απόλυτη βιολογική διαθεσιμότητα ενός φαρμάκου, α φαρμακοκινητικός η μελέτη πρέπει να γίνει για να λάβει το α συγκέντρωση φαρμάκων πλάσματος εναντίον του χρόνου πλοκή για το φάρμακο και μετά από ενδοφλέβιο (iv) και την μη-ενδοφλέβια διοίκηση. Η απόλυτη βιολογική διαθεσιμότητα είναι δόση-διορθωμένη περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC) μη-ενδοφλέβιος διαιρεσμένος με AUC ενδοφλέβιο. Παραδείγματος χάριν, ο τύπος για τον υπολογισμό Φ για ένα φάρμακο που αντιμετωπίζεται από τη στοματική οδό (po) δίνεται κατωτέρω.

Επομένως, ένα φάρμακο που δίνεται από την ενδοφλέβια διαδρομή θα έχει μια απόλυτη βιολογική διαθεσιμότητα 1 (F=1) ενώ τα φάρμακα που δίνονται από άλλες διαδρομές έχουν συνήθως μια απόλυτη βιολογική διαθεσιμότητα λιγότερο από μια.

Σχετική βιολογική διαθεσιμότητα

Αυτό μετρά τη βιολογική διαθεσιμότητα (που υπολογίζεται ως περιοχή κάτω από την καμπύλη, ή AUC) ενός ορισμένου φαρμάκου σε σύγκριση με μια άλλη διατύπωση του ίδιου φαρμάκου, συνήθως καθιερωμένα πρότυπα, ή μέσω της διοίκησης μέσω μιας διαφορετικής διαδρομής. Όταν τα πρότυπα αποτελούνται από το ενδοφλεβίως διεξαχθε'ν φάρμακο, αυτό είναι γνωστό ως απόλυτη βιολογική διαθεσιμότητα.

Παράγοντες που επηρεάζουν τη βιολογική διαθεσιμότητα

Η απόλυτη βιολογική διαθεσιμότητα ενός φαρμάκου, όταν αντιμετωπίζεται από μια εξωαγγειακή διαδρομή, είναι συνήθως λιγότερο από ένα (δηλ. Φ<1). Οι διάφοροι φυσιολογικοί παράγοντες μειώνουν τη διαθεσιμότητα των φαρμάκων πριν από την είσοδό τους μέσα σε τη συστημική κυκλοφορία,

Τέτοιοι παράγοντες μπορούν να περιλάβουν, αλλά δεν περιορίζονται σε:

• Σωματικές ιδιότητες του φαρμάκου (hydrophobicity, pKa, διαλυτότητα)
  
• Η διατύπωση φαρμάκων (άμεση απελευθέρωση, έκδοχα χρησιμοποιούμενες, μέθοδοι κατασκευής, τροποποιημένη απελευθέρωση - καθυστερημένη απελευθέρωση, εκτεταμένη απελευθέρωση, συνεχής απελευθέρωση, κ.λπ.)
  
• Εάν το φάρμακο αντιμετωπίζεται ταϊσμένη ή νήστεψε κράτος
  
• Γαστρικό ποσοστό εκκένωσης
  
• Διαφορές Circadean
  
• Ενζυμική επαγωγή/παρεμπόδιση από άλλα φάρμακα/τρόφιμα:
  
  • Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα (π.χ. αντιοξέα, οινόπνευμα, νικοτίνη)
    
  • Αλληλεπιδράσεις με άλλα τρόφιμα (π.χ. χυμός γκρέιπφρουτ, pomello, χυμός των βακκίνιων)
    
• Μεταφορείς: Υπόστρωμα ενός efflux μεταφορέα; (π.χ. Π-glycoprotein)
  
• Υγεία του κομματιού ΓΠ
  
• Ενζυμική επαγωγή/παρεμπόδιση από άλλα φάρμακα/τρόφιμα:
  
  • Ενζυμική επαγωγή (ποσοστό αύξησης μεταβολισμού). π.χ. Το Phenytoin (αντιεπιληπτικό) προκαλεί CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 και CYP3A4
    
  • Ενζυμική παρεμπόδιση (ποσοστό μείωσης μεταβολισμού). π.χ. ο χυμός γκρέιπφρουτ εμποδίζει CYP3A --> υψηλότερες συγκεντρώσεις nifedipine
    
• Μεμονωμένη παραλλαγή στις μεταβολικές διαφορές
  
  • Ηλικία: Γενικά, φάρμακα που μεταβολίζονται πιό αργά στους εμβρυϊκούς, neonatal, και γηριατρικούς πληθυσμούς
    
  • Φαινοτυπικές διαφορές, enterohepatic κυκλοφορία, διατροφή, γένος.
    
• Κράτος ασθενειών
  
  • π.χ. ηπατική ανεπάρκεια, φτωχή νεφρική λειτουργία
    

Κάθε ένας από αυτούς τους παράγοντες μπορεί να ποικίλει από τον ασθενή στον ασθενή (διατομική παραλλαγή), και πράγματι στον ίδιο ασθενή με την πάροδο του χρόνου (intra-individual παραλλαγή). Εάν ένα φάρμακο λαμβάνεται με ή χωρίς τρόφιμα έχει επιπτώσεις στην απορρόφηση, άλλα φάρμακα που λαμβάνονται ταυτόχρονα μπορούν να αλλάξουν την απορρόφηση και τον πρώτου σταδίου μεταβολισμό, εντερικό motility αλλάζει τη διάλυση του φαρμάκου και μπορεί να έχει επιπτώσεις στο βαθμό χημικής υποβάθμισης του φαρμάκου από την εντερική μικροχλωρίδα. Τα κράτη ασθενειών που έχουν επιπτώσεις στο μεταβολισμό συκωτιού ή τη γαστροεντερική λειτουργία θα έχουν επίσης μια επίδραση.

Η σχετική βιολογική διαθεσιμότητα είναι εξαιρετικά ευαίσθητη στη διατύπωση φαρμάκων. Η σχετική βιολογική διαθεσιμότητα είναι ένα από τα μέτρα που χρησιμοποιούνται για να αξιολογήσουν βιοισοδυναμία μεταξύ δύο προϊόντων φαρμάκων, δεδομένου ότι είναι η αναλογία δοκιμής/αναφορά AUC. Η μέγιστη συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα ή τον ορό (Cmax) επίσης συνήθως χρησιμοποιείται για να αξιολογήσει τη βιοισοδυναμία.

Δείτε επίσης

• ADME-Tox
• Κανόνας Lipinski 5
• Σύστημα ταξινόμησης Biopharmaceutics
• Caco-2

http://www.nottingham.ac.uk/nursing/sonet/rlos/bioproc/metabolism/default.html

Αναφορές

1. ^ Shargel, Λ. Yu, A.B. (1999). Εφαρμοσμένες biopharmaceutics & φαρμακοκινητικές (4$ο ed.). Νέα Υόρκη: McGraw-Hill. ISBN 0-8385-0278-4