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Drogemetabolismus
Drogemetabolismus ist Metabolismus von Drogen, ihr biochemisch änderung oder Verminderung, normalerweise durch spezialisiert enzymatisch Systeme. Dieses ist eine Form von xenobiotic Metabolismus. Bekehrte des Drogemetabolismus häufig lipophil chemische Mittel in bereitwillig ausgeschieden polar Produkte. Seine Rate ist ein wichtiger bestimmender Faktor der Dauer und der Intensität der pharmakologischen Tätigkeit von Drogen.
Droge Metabolismus kann innen resultieren toxication oder Entgiftung - die Aktivierung oder die Auflösung der Chemikalie. Während beide auftreten, sind die Hauptstoffwechselprodukte der meisten Drogen Entgiftungprodukte.
Alle Drogen sind fast xenobiotics. Anderes allgemein verwendet organische Chemikalien sind auch xenobiotics und werden durch das selbe umgewandelt Enzyme als Drogen. Dieses stellt die Gelegenheit für zur Verfügung Drogedroge und Drogechemikalie Interaktionen oder Reaktionen.
Inhalt |
Phase I gegen Phase II
Phase I und Phase II Reaktionen sind Biotransformations von den Chemikalien, die während des Drogemetabolismus auftreten.
Phase I Reaktionen geht normalerweise Phase II, obwohl nicht notwendigerweise voran. Während dieser Reaktionen werden polare Körper entweder eingeführt oder unmasked, das (mehr) polare Stoffwechselprodukte der ursprünglichen Chemikalien ergibt. Im Falle der pharmazeutischen Drogen Phase I können Reaktionen entweder zu Aktivierung oder Inaktivierung der Droge führen.
Phase I die Reaktionen (auch benannt nonsynthetic Reaktionen) können vorbei auftreten Oxidation, Verkleinerung, Hydrolyse, Zyklisierung und decyclization Reaktionen. Oxidation bezieht die enzymatische Hinzufügung des Sauerstoffes oder den Abbau des Wasserstoffs mit ein, durchgeführt durch mit gemischten Funktionen Oxydasen, häufig in die Leber. Diese oxydierenden Reaktionen beziehen gewöhnlich a mit ein Zellfarbstoff P450 Hämoprotein, NADPH und Sauerstoff. Die Kategorien der pharmazeutischen Drogen, die diese Methode für ihren Metabolismus verwenden, schließen phenothiazines mit ein, paracetamolund Steroide. Wenn die Stoffwechselprodukte Phase I der Reaktionen genug polar sind, können sie an diesem Punkt bereitwillig ausgeschieden werden. Jedoch teilen viele I Produkte werden beseitigt nicht schnell und durchmachen eine folgende Reaktion ein, in der ein endogenes Substrat mit der eben enthaltenen Funktionsgruppe kombiniert, um ein in hohem Grade polares Paronym zu bilden.
Phase II Reaktionen - normalerweise bekannt als Konjugationreaktionen (z.B., mit Glucuron- Säure, Sulfonate (allgemein bekannt als Sulfation), Glutathion oder Aminosäuren) - seien Sie normalerweise Entgiftung in der Natur und beziehen Sie die Interaktionen der polaren Funktionsgruppen Phase I der Stoffwechselprodukte mit ein.
Aufstellungsorte
Quantitativ glatter Endoplasmanetzmagen von Leber Zelle ist das Hauptorgan des Drogemetabolismus, obgleich jedes biologisches Gewebe hat etwas Fähigkeit, Drogen umzuwandeln. Die Faktoren, die für den Beitrag der Leber zum Drogemetabolismus verantwortlich sind, schließen, daß es ein großes Organ ist, das ein, das es das erste Organ ist, das durch die Chemikalien perfused ist, die in aufgesogen werden Darmund die dort sind sehr hohe Konzentrationen der meisten Droge-umwandelnden Enzymsysteme im Verhältnis zu anderen Organen. Wenn eine Droge in die GI-Fläche genommen wird, in der sie hepatische Zirkulation durch die Portalader einträgt, wird sie gut-umgewandelt und wird gesagt, zu zeigen führen Sie zuerst Effekt.
Andere Aufstellungsorte des Drogemetabolismus schließen ein Epithelzellen von gastro-intestinale Fläche, Lungen, Nierenund Haut. Diese Aufstellungsorte sind normalerweise für beschränkte Giftigkeitreaktionen verantwortlich.
Hauptenzyme und Bahnen
Einige Hauptenzyme und Bahnen werden in Drogemetabolismus miteinbezogen und können in Phase I und Phase II Reaktionen geteilt werden:
Phase I
Oxidation
- Zellfarbstoff P450 monooxygenase System
- Flavin-Enthalten des monooxygenase Systems
- Spiritusdehydrogenase und Aldehydedehydrogenase
- Monoamine Oxydase
- Co-oxydation vorbei Peroxydasen
Verkleinerung
- NADPH-Zellfarbstoff P450 Reduktase
- Verringerter (Eisen) Zellfarbstoff P450
Es sollte gemerkt werden, daß während der Verkleinerung Reaktionen, eine Chemikalie hereinkommen kann vergebliches Radfahren, in dem es ein frei-radikales Elektron gewinnt, dann es sofort zu verliert Sauerstoff (ein superoxide Anion bilden).
Hydrolyse
- Esterasen und amidases
- Epoxidhydrolase
Phase II
- Glutathion S-Transferasen
- Mercapturic Säurebiosynthese
- UDP-glucuronosyltransferases
- N-Acetyltransferasen
- Aminosäuren-acyltransferasen
- Sulfotransferases
Faktoren, die Drogemetabolismus beeinflussen
Die Dauer und die Intensität der pharmakologischen Tätigkeit der meisten lipophilen Drogen werden durch die Rate festgestellt, die sie zu den unaktivierten Produkten umgewandelt werden. Zellfarbstoff P450 monooxygenase System ist die wichtigste Bahn in dieser Hinsicht. Im allgemeinen alles das Zunahmen die Rate des Metabolismus (z.B., Enzyminduktion) von einem pharmakologisch aktiven Stoffwechselprodukt werden Sie Abnahme die Dauer und die Intensität der Drogetätigkeit. Das Entgegengesetzte ist auch zutreffend (z.B., Enzym-Inhibition).
Verschieden physiologisch und pathologisch Faktoren können Drogemetabolismus auch beeinflussen. Physiologische Faktoren, die Drogemetabolismus beeinflussen können, schließen Alter, einzelne Veränderung (einz.B., Pharmacogenetics), enterohepatic Zirkulation, Nahrung, intestinale Floraoder Geschlechtunterschiede.
Im allgemeinen werden Drogen langsam innen umgewandelt fötal, neugeboren und älter Menschen und Tiere als innen Erwachsene.
Genetische Veränderung (Polymorphie) erklärt etwas von der Veränderlichkeit im Effekt der Drogen. Wenn die N-Acetyltransferasen (innen betroffen Phase II Reaktionen), einzelne Veränderung stellt eine Gruppe Leute her, die langsam acetylieren (langsame acetylators) und die, die schnell acetylieren, Spalte ungefähr 50:50 in der Bevölkerung von Kanada. Diese Veränderung kann drastische Konsequenzen haben, da die langsamen acetylators zur mengenabhängigen Giftigkeit vornübergeneigter sind.
Zellfarbstoff P450 monooxygenase System Enzyme können über Einzelpersonen auch schwanken, wenn die Mängel in 1 - 30% auftreten, von Leuten, abhängig von ihrem ethnischen Hintergrund.
Pathologische Faktoren Dose beeinflussen auch den Drogemetabolismus und schließen ein Leber, Niereoder Herz Krankheiten.
Im silico Modellieren und Simulation Methoden erlauben, daß Drogemetabolismus in den virtuellen geduldigen Bevölkerungen vor dem Durchführen der klinischen Studien in den menschlichen Themen vorausgesagt wird.[1]. Dieses kann verwendet werden, um Einzelpersonen an der Gefahr von der nachteiligen Reaktion am meisten zu kennzeichnen.
Sehen Sie auch
Externe Verbindungen
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Hinweise
- ^ Amin Rostami-Hodjegan; Geoffrey Tucker (2007). "Simulation und Vorhersage von in vivo Drogemetabolismus in den menschlichen Bevölkerungen von in vitro Daten". Natur wiederholt Droge-Entdeckung 6 (2): 140-148. doi:.
- Grundlegende und klinische Pharmakologie (9. Ausgabe; Katzung): 1.4. DrogeBiotransformation
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